Autoprzeciwciała przeciwko receptorom foliowym u kobiet z ciążą powikłaną uszkodzeniem nerwowo-rurkowym

W przypadku braku klinicznego niedoboru folianów suplementacja periodoncepcyjna kwasem foliowym zmniejsza ryzyko niewydolności u noworodka z wadą cewy nerwowej. Ponieważ antyserum dla receptorów folanu indukuje resorpcję zarodków i wady rozwojowe u szczurów, postawiliśmy hipotezę, że autoprzeciwciała przeciwko receptorom folanowym u kobiet mogą być związane z ciążą powikłaną defektem cewy nerwowej. Metody
Surowicę od 12 kobiet, które były lub były w ciąży z płodem z defektem cewy nerwowej i od 24 kobiet kontrolnych (20 z obecnymi lub wcześniej prawidłowymi ciążami i 4, które były zerowe) analizowano pod kątem autoprzeciwciał przez inkubację z ludzkimi znakowanymi radioaktywnymi receptorami łożyska z [3H] kwasem foliowym. Właściwości tych autoprzeciwciał charakteryzowały się inkubacją surowicy i autoprzeciwciał wyizolowanych z surowicy z błonami łożyskowymi, komórkami ED27 i komórkami KB, które wyrażają receptory folianowe.
Wyniki
Surowica od 9 z 12 kobiet z aktualną lub wcześniejszą ciążą (osoby z indeksem) i 2 z 20 osób kontrolnych zawierała autoprzeciwciała przeciw receptorom folanu (P <0,001). Autoprzeciwciała blokowały wiązanie [3H] kwasu foliowego z receptorami kwasu foliowego na błonach łożyskowych oraz na komórkach ED27 i KB inkubowanych w 4 ° C i blokowały wychwyt [3H] kwasu foliowego przez komórki KB po inkubacji w 37 ° C.
Wnioski
Surowica od kobiet z ciążą powikłaną defektem cewy nerwowej zawiera autoprzeciwciała, które wiążą się z receptorami kwasu foliowego i mogą blokować wychwyt komórkowy kwasu foliowego. Dalsze badania są uzasadnione, aby ocenić, czy zaobserwowany związek między autoprzeciwciałami matki wobec receptorów kwasu foliowego a wadami cewy nerwowej odzwierciedla związek przyczynowy.
Wprowadzenie
Uszkodzenia nerwowo-rurkowe, które obejmują rozszczep kręgosłupa, bezmózgowie, kręgarniaka i encefalocele, występują u około na 1000 urodzeń w Stanach Zjednoczonych, a kobiety, które mają jeden płód z tym powikłaniem, są narażone na zwiększone ryzyko w kolejnych ciążach.1 Chociaż periconceptional folic suplementacja kwasem zmniejsza występowanie i nawrót wady cewy nerwowej o około 70 procent, 2,3 większość kobiet, które są w ciąży z płodem z tym powikłaniem, nie mają klinicznego niedoboru kwasu foliowego.4 Chociaż niektóre polimorfizmy dla enzymów z folianem zostały zidentyfikowane 5 nie mogą one tłumaczyć 70-procentowego spadku częstości występowania tej wady wrodzonej za pomocą suplementacji folianów.
Badania na zwierzętach zasugerowały znaczenie receptorów folianowych w embriogenezie.6 Inaktywacja obu alleli kodujących mysi homolog genu ludzkiego receptora folanowego . była jednolicie śmiertelna w zarodkach z uszkodzeniami cewy nerwowej.7,8 Kwas folinowy podawany ciężarnym matkom spowodował normalny rozwój w 80 procentach zarodków, które nie miały genu receptora folanu . w obu allelach.8 Pomimo znacznych badań, nie zidentyfikowano konkretnych polimorfizmów lub mutacji genu receptora ludzkiego folanu, które mogłyby wyjaśnić zmniejszenie częstości występowania neuronów. -wady gumowe z suplementacją kwasem foliowym
Nasza obserwacja, że podanie surowicy odpornościowej na receptory folanowe10 ciężarnym szczurom spowodowało resorpcję lub liczne nieprawidłowości rozwojowe w zarodkach11, skłoniło nas do spekulacji, że autoprzeciwciało przeciwko receptorom folanowym u kobiet może indukować podobne nieprawidłowości embrionalne i płodowe
[hasła pokrewne: bupropion, suprasorb, Leukocyturia ]
[więcej w: spodziectwo żołędziowe, zespół reitera objawy, przetoka ustno zatokowa ]