Badanie kontrolowane placebo interferonu gamma-1b u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc ad 8

Podczas gdy 14 procent pacjentów zgłosiło gorączkę, a 14 procent pacjentów zgłosiło rygory w pierwszych dwóch tygodniach leczenia interferonem gamma-1b, tylko 8 do 9 procent pacjentów zgłaszało objawy w kolejnych dwóch tygodniach; te wartości procentowe spadły dalej do 5 procent lub mniej w każdym następnym miesiącu w ciągu najbliższych sześciu miesięcy. Ponadto nie więcej niż 3 z 33 pacjentów zgłaszających gorączkę lub 2 z 34 pacjentów zgłaszających zaburzenia w pierwszym miesiącu leczenia interferonem gamma-1b zgłaszały te objawy w dowolnym z kolejnych pięciu miesięcy leczenia. Infekcje dróg oddechowych, zgłaszane przez badaczy terenu bez zastosowania wcześniej określonych kryteriów, wystąpiły u 68% pacjentów w grupie interferonu gamma-1b i 56% w grupie placebo. Spośród tych zakażeń pneumoniae (zgłaszane bez zastosowania wcześniej określonych kryteriów) stanowiły odpowiednio 15% i 8%, a nieokreślone infekcje dróg oddechowych stanowiły odpowiednio 12% i 11%. Ciężkie lub zagrażające życiu infekcje dróg oddechowych zgłaszano u 8% pacjentów w każdej grupie. Dwadzieścia dziewięć infekcji dróg oddechowych spowodowało hospitalizację 26 pacjentów w grupie interferonu gamma-1b (16 procent), podobnie jak 19 takich zakażeń u 16 pacjentów z grupy placebo (10 procent). Infekcje dróg oddechowych spowodowały trzy zgony w każdej grupie. Tylko jedno zakażenie dróg oddechowych – ostre zapalenie oskrzeli i zapalenie płuc u pacjenta w grupie placebo – spowodowało wycofanie leczenia.
Dyskusja
Przeprowadziliśmy dużą, randomizowaną, wielonarodową, podwójnie zaślepioną, kontrolowaną placebo próbę w dobrze zdefiniowanej populacji pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, którzy mieli wysokie wskaźniki przestrzegania protokołu i schematu leczenia. Nie stwierdzono istotnych różnic w pierwotnej miary wyniku przeżycia wolnego od progresji (definiowanej jako progresja lub śmierć choroby) lub w konwencjonalnych pomiarach czynności płuc i wymiany gazowej w spoczynku lub jakości życia. Nasze wyniki różnią się od wyników innej randomizowanej, kontrolowanej próby leczenia interferonem gamma-1b u 18 pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, które dowiodły istotnej poprawy całkowitej pojemności płuc i PaO2 w okresie jednego roku. 20 Przyczyną tych różnic jest nie widać. W poprzednim badaniu tkanka płucna wszystkich pacjentów charakteryzowała się niemal całkowitym brakiem ekspresji interferonu-. przy wejściu; nie przeprowadziliśmy podobnej analizy molekularnej. Można zatem przypuszczać, że pacjenci w poprzednim badaniu reprezentowali podgrupę pacjentów z idiopatycznym śródmiąższowym zapaleniem płuc, którzy nie byli dobrze reprezentowani w naszym badaniu.
Nasze badanie zostało zaprojektowane i zasilone, aby wykryć różnicę w złożonym pierwotnym wyniku, który mierzył progresję choroby lub śmierć, a nie całkowite przeżycie. Niemniej jednak zaobserwowaliśmy tendencję do zwiększonego przeżycia u wszystkich pacjentów z randomizacją, którzy byli leczeni interferonem gamma-1b, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (bezwzględna redukcja ryzyka zgonu o 7 procent i względna redukcja ryzyka o 41 procent ), która była wyraźniejsza u pacjentów, którzy przystąpili do leczenia (bezwzględna redukcja ryzyka zgonu o 9 procent i względna redukcja ryzyka o 66 procent) To stwierdzenie u pacjentów z adherentnymi terapiami może odzwierciedlać rzeczywistą korzyść z leczenia lub uprzedzenia po randomizacji w jakiś sposób związane z podawaniem badanego leku. Na przykład, możliwe jest, że pacjenci z cięższą chorobą stwierdzili, że działania niepożądane leku są nie do zaakceptowania i zostali wybrani do przerwania leczenia. Alternatywnie, analizy eksploracyjne sugerują, że korzyść z przeżycia mogła być skoncentrowana w podgrupie pacjentów, którzy mieli mniej poważne upośledzenie czynności płuc w linii podstawowej. Nasz projekt badania i dane nie pozwalają nam wyciągnąć wniosków terapeutycznych z tych analiz.
Podsumowując, nasze wyniki wskazują, że przez okres jednego roku terapia interferonem gamma-1b nie wpływa znacząco na konwencjonalne markery postępu choroby mierzone w spoczynku u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Potrzebne są dłuższe i większe badania, aby dalej zbadać, czy interferon gamma-1b zwiększa przeżycie wśród pacjentów z tą wyniszczającą chorobą.
[więcej w: diltiazem, hurtownia portfeli, Enterolambrisentan ]
[hasła pokrewne: zespół reitera, soczewki crizal, limitki opinie ]