Badanie kontrolowane placebo interferonu gamma-1b u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc

Idiopatyczne zwłóknienie płuc jest postępującą, śmiertelną chorobą bez znanej skutecznej terapii. Metody
W podwójnie zaślepionym, międzynarodowym badaniu, losowo przydzielono 330 pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, które nie reagowały na leczenie kortykosteroidami w celu otrzymania podskórnego interferonu gamma-1b lub placebo.
Wyniki
Ponad mediana 58 tygodni leczenia interferonem gamma-1b nie wpłynęła znacząco na pierwotny punkt końcowy przeżycia wolnego od progresji, definiowanego jako czas do progresji lub śmierci choroby, a nie zaobserwowano znaczącego wpływu leczenia na czynność płuc, gaz wymianę lub jakość życia. Dziesięć procent pacjentów z grupy interferonu gamma-1b zmarło w porównaniu z 17 procentami pacjentów w grupie placebo (p = 0,08). Leczenie interferonem gamma-1b wiązało się z częstszymi objawami konstytucyjnymi. Jednak wskaźniki przestrzegania leczenia i przedwczesnego przerwania leczenia były podobne w obu grupach. W grupie interferonu gamma-1b odnotowano więcej zapalenia płuc, ale częstość występowania ciężkich lub zagrażających życiu infekcji dróg oddechowych była podobna w obu grupach.
Wnioski
W dobrze zdefiniowanej populacji pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc interferon gamma-1b nie wpływał na przeżycie wolne od progresji, czynność płuc ani na jakość życia. Ze względu na wielkość i czas trwania badania nie można było wykluczyć klinicznie znaczącej korzyści dla przeżycia.
Wprowadzenie
Idiopatyczne zwłóknienie płuc jest śmiertelną chorobą płuc o nieznanej przyczynie charakteryzującą się pogarszającą się dusznością, postępującą utratą objętości płuc i nieprawidłową wymianą gazową. Wynik jest ponury, a mediana przeżycia wynosi tylko dwa do trzech lat.1-3 Chociaż nie wykazano skuteczności tej terapii, ostatnie oświadczenie konsensusu zaleca leczenie idiopatycznego zwłóknienia płuc z terapiami przeciwzapalnymi i immunosupresyjnymi, takimi jak prednizon w połączeniu z azatioprynę lub cyklofosfamid.4 Jednak jedyne dwa randomizowane, kontrolowane próby tych terapii nie wykazały znaczących korzyści klinicznych. Co więcej, zarówno kortykosteroidy, jak i leki cytotoksyczne mogą powodować poważne działania niepożądane.
Interferon-. to endogennie wytwarzana cytokina o różnych właściwościach, w tym działanie przeciwzwłóknieniowe, przeciwinfekcyjne, antyproliferacyjne i immunomodulujące. Jego zależne od dawki hamowanie proliferacji fibroblastów, odkładanie się kolagenu i matrycy oraz synteza kolagenu zostało wykazane in vitro i w modelach gryzoni. .11-13 W idiopatycznym zwłóknieniu płuc stwierdza się, że zapalenie i rozległe zwłóknienie są rezultatem powtarzających się okultystycznych epizodów ogniskowego uszkodzenia miąższu. Stan ten charakteryzuje się również nadmiarem profibrotycznych cytokin 14-17 i względnego niedoboru interferonu-..18,19 Terapia egzogenna interferonem gamma hamuje ekspresję tych profibrotycznych cytokin, 20 nasila aktywację makrofagów i zabijanie połkniętych bakterii, 21 przesuwa odpowiedź komórek T w kierunku odpowiedzi zapalnej zdominowanej przez makrofagi, 22-24 i reguluje w górę ekspresję peptydów przeciwdrobnoustrojowych in vitro przez makrofagi pęcherzykowe i monocyty.25 Dlatego interferon gamma-1b może wpływać na przebieg idiopatycznego zwłóknienia płucnego poprzez efekty przeciwwłóknieniowe, przeciwzapalne lub przeciwzakaźne.
W poprzednim randomizowanym, kontrolowanym badaniu, 20 18 pacjentów z opornym na kortykosteroidy idiopatycznym zwłóknieniem płuc poddawano leczeniu interferonem gamma-1b (200 .g trzy razy w tygodniu) plus codziennie prednizolon lub sam prednizolon w okresie 12 miesięcy
[hasła pokrewne: Mimośród, dronedaron, oprogramowanie stomatologiczne ]
[więcej w: zespół reitera, soczewki crizal, limitki opinie ]