Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 8

Jednak szlaki zapalne są nadmiarowe i oddziałują, 41 i regulacja w dół szlaku 5-lipoksygenazy może powodować regulację w górę innych szlaków eikozanoidów42. Inne potencjalne szlaki eikozanoidów do promowania miażdżycy obejmują szlaki 15-lipoksygenazy i cyklooksygenazy 2 43.44, które są również zróżnicowane pod względem spożycia przez dietę n-6 i morskich wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3.29,45 Jednak dowody na aterogenne działanie tych innych szlaków eikozanoidalnych są mieszane, 11,46,47 i n -3 wielonienasycone kwasy tłuszczowe mają znacznie silniejszy wpływ na produkcję leukotrienów niż na inne eikozanoidy.45 Innym możliwym mechanizmem wiążącym regulację w dół 5-lipooksygenazy z miażdżycą tętnic u nosicieli wariantowych genotypów byłaby zmniejszona biosynteza transkomórkowa przeciwzapalnych produktów 5-lipoksygenazy, takich jak lipoksyny. 48 Jednak taki model jest niezgodny z interakcjami dieta-gen, które obserwowaliśmy i ze znacznym zmniejszeniem miażdżycy u myszy z niedoborem 5-lipoksygenazy.9
Słabości naszego badania wynikają z jego obserwacyjnego projektu. Ta zmienność polimorficzna 5-lipoksygenazy może zostać zakłócona przez nieoznaczone czynniki środowiskowe lub genetyczne. Duża jasność widocznego wpływu genotypu w porównaniu z innymi czynnikami ryzyka miażdżycy powoduje, że pomylenie ze znanymi czynnikami ryzyka jest mało prawdopodobne. Chociaż nie można oczywiście wykluczyć możliwości sprzężenia nierównowagi z innymi polimorfizmami, kolidujący polimorfizm musi mieć głęboki wpływ na miażdżycę. Ponadto obserwowane interakcje między dietą a genem zapewniają wyraźne powiązanie między widocznym aterogennym polimorficznym efektem a szlakami, na które wpływa spożycie wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 i n-6.
Jeśli zostaną powtórzone, nasze wyniki będą stanowić wyraźny dowód na to, że zmienność genetyczna w szlaku zapalnym, w szczególności w szlaku leukotrienowym49, może wywołać aterogenezę u ludzi. Te odkrycia mogą prowadzić do nowych, ukierunkowanych na leczenie i ukierunkowanych molekularnie podejść do profilaktyki i leczenia chorób sercowo-naczyniowych zgodnie z genotypem, szczególnie w populacjach pochodzenia pozaeuropejskiego.
[hasła pokrewne: bupropion, polyporus, Enterolambrisentan ]
[więcej w: przepuklina przeponowa objawy, mefedron opinie, atrofia szyjki macicy ]