Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad

Ponieważ spożycie kwasu arachidonowego wzrasta12,13, a spożycie morskich kwasów tłuszczowych n-3 zmniejsza produkcję leukotrienu B4 w ludzkich monocytach, postawiliśmy hipotezę, że spożycie dietetyczne konkurujących substratów 5-lipooksygenazy będzie oddziaływać z aterogennym działaniem genotypu. Badaliśmy te hipotezy, odnosząc grubość błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej do genotypów promotora 5-lipoksygenazy i spożycia pokarmowego w badaniu miażdżycowym Los Angeles.15 Grubość warstwy Intima-media jest wskaźnikiem układowej miażdżycy, która silnie przewiduje zdarzenia miażdżycowo-zakrzepowe.16 Metody
Kohorta
Kohorta 573 kobiet (w wieku od 45 do 60 lat) i mężczyzn (wiek od 40 do 60 lat) była wolna od rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej podczas losowego pobierania próbek z populacji pracowników.17 Latynoscy pacjenci i palacze byli nadpróbkowani, a wskaźnik uczestnictwa był 85 procent. W badaniach podstawowych w latach 1995-1996 przeprowadzono dwa badania w odstępach 1,5-letnich, w których zebrano kożuszek leukocytarny (od 500 osobników) do ekstrakcji DNA.
Protokół badania został zatwierdzony przez instytucyjną komisję przeglądową Keck School of Medicine w Los Angeles. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę.
Grubość błony środkowej tętnicy szyjnej
Stopień miażdżycy w tylnej ścianie wspólnych tętnic szyjnych oceniano obustronnie w badaniu linii podstawowej jako grubość warstwy wewnętrznej w ultrasonografii w trybie B o wysokiej rozdzielczości, jak opisano wcześniej.18 Współczynnik zmienności wynosił 2,8 procent dla powtórzeń skany różnych sonografów.18
Genotypowanie
DNA wyizolowano od 500 osobników, a liczbę tandemowych motywów wiążących Sp1 (5 GGGCGG3 ) w promotorze 5-lipoksygenazy (ALOX5) określono u 470 osobników zgodnie z wcześniej opisanymi metodami5. Do grupy tej zaliczono białka niehelińskie ( 55,1 procent), Hiszpanie (29,6 procent), Azjaci z Wysp Pacyfiku (7,7 procent), Czarni (5,3 procent) i inne grupy (2,3 procent). Nie udało się ustalić genotypu 30 próbek z powodu niepowodzenia reakcji łańcuchowej polimerazy. Otrzymane sześć alleli miało względne częstotliwości odpowiednio 2,9 procent, 13,1 procent, 80,5 procent, 2,8 procent, 0,5 procent i 0,2 procent dla trzech, czterech, pięciu, sześciu, siedmiu lub ośmiu tandemowych motywów Sp1. Wariantowe allele obejmowały delecje (jeden lub dwa) lub dodatki (jeden, dwa lub trzy) motywów Sp1 do pięciu motywów tandemowych we wspólnym allelu. Rozkład genotypów nie odbiegał znacząco od oczekiwanego przez przypadkową kombinację wariantowych i wspólnych alleli w obrębie dowolnej z grup rasowych lub etnicznych (P.0,05 zgodnie z równowagą Hardy ego-Weinberga .2).
Pomiary laboratoryjne
Dane o poziomach lipidów w surowicy były dostępne dla wszystkich pacjentów z genotypem 470. Osoczowe poziomy białka C-reaktywnego, interleukiny-6, interleukiny-8 i czynnika martwicy nowotworu . mierzono w linii podstawowej u 27 z 28 nosicieli dwóch wariantów alleli i u 38 dopasowanych nośników wspólnego allelu, przy użyciu dostępne w handlu zestawy o wysokiej czułości. Kwasy tłuszczowe w zamrożonym osoczu mierzono również w tej podgrupie (w laboratorium Heber w UCLA) w celu walidacji pomiarów dietetycznych.
Dietetyczne spożycie
Sześć 24-godzinnych wycofań z przyjmowania pokarmu uzyskano od osób w okresie 1,5 roku z użyciem systemu danych żywieniowych.19. Spożycie kwasów tłuszczowych (wyrażone w gramach na 1000 kcal) zostało uśrednione dla sześciu dietetycznych wycofań.
[więcej w: celiprolol, Enterolambrisentan, cilostazol ]
[podobne: zespół reitera, soczewki crizal, limitki opinie ]