Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic

Leukotrieny to mediatory zapalne wytwarzane z kwasu arachidonowego (wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-6) przez enzym 5-lipoksygenazę. Ponieważ miażdżyca wiąże się z zapaleniem tętnic, postawiliśmy hipotezę, że polimorfizm w promotorze genu 5-lipoksygenazy może odnosić się do miażdżycy u ludzi i że ten efekt może wchodzić w interakcje z dietetycznym przyjmowaniem konkurujących substratów 5-lipooksygenazy. Metody
Określiliśmy genotypy 5-lipoksygenazy, grubość intima-media tętnic szyjnych i markery stanu zapalnego w kohorcie losowo wybranych 470 zdrowych, kobiet w średnim wieku i mężczyzn z badania miażdżycowego w Los Angeles. Dietetyczny kwas arachidonowy i morskie kwasy tłuszczowe n-3 (w tym konkurujący substrat 5-lipooksygenazy, który zmniejsza produkcję zapalnych leukotrienów) mierzono za pomocą sześciu 24-godzinnych wycofań z przyjmowania pokarmu.
Wyniki
Warianty wariantu 5-lipoksygenazy (bez powszechnego allelu) stwierdzono w 6,0 procentach kohorty. Średnia grubość błony środkowej (. SE) dostosowana do wieku, płci, wzrostu i grupy rasowej lub etnicznej została zwiększona o 80 . 19 .m (95-procentowy przedział ufności, 43 do 116, P <0,001) u nosicieli dwóch wariantów alleli, w porównaniu z nosicielami allelu zwykłego (typu dzikiego). W analizie wieloczynnikowej wzrost grubości błony środkowej między nośnikami dwóch wariantów alleli (62 .m, P <0,001) był podobny w tej grupie do tej związanej z cukrzycą (64 .m, P = 0,01), najsilniejszym wspólnym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego . Zwiększony dietetyczny kwas arachidonowy znacząco wzmocnił widoczne aterogenne działanie genotypu, podczas gdy zwiększone spożycie kwasów tłuszczowych n-3 osłabiło efekt. Ostatecznie, poziom białka C-reaktywnego w osoczu, wskaźnika stanu zapalnego, zwiększył się o czynnik 2 wśród nosicieli dwóch wariantów alleli w porównaniu z nosicielami wspólnego allelu.
Wnioski
Genotypy wariantu 5-lipoksygenazy identyfikują subpopulację ze zwiększoną miażdżycą tętnic. Obserwowane interakcje między dietą a genem sugerują ponadto, że dietetyczne wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-6 promują, podczas gdy morskie kwasy tłuszczowe n-3 hamują, zapalenie za pośrednictwem leukotrienów, które prowadzi do miażdżycy tętnic w tej subpopulacji.
Wprowadzenie
Eikozanoidy są mediatorami lipidowymi stanów zapalnych i reakcji nadwrażliwości, a 5-lipooksygenaza arachidonianu jest kluczowym enzymem w oksydacyjnej biosyntezie klasy parakrynnych i autokrynnych eikozanoidów, znanych jako leukotrieny.2 Dihydroksy leukotrien B4 jest silnym chemoatraktantem leukocytów, podczas gdy cysteinyl leukotrieny zwiększają przepuszczalność naczyń i sprzyjają skurczowi mięśni gładkich naczyń.3. Leukotrieny cysteinylowe zostały powiązane z astmą, zidentyfikowano genotypy promotorów 4 i 5-lipoksygenazy, które silnie oddziałują silnie na hamowanie 5-lipoksygenazy u pacjentów z astmą.5. 6 To oddziaływanie lek-gen sugerowało funkcjonalną różnicę w szlaku 5-lipoksygenazy między nośnikami co najmniej jednego powszechnego allelu (typu dzikiego) i nosicielami dwóch wariantów alleli.
Miażdżyca tętnic jest przewlekłym procesem zapalnym obejmującym rekrutację i akumulację monocytów, makrofagów i komórek dendrytycznych w ścianach tętnic, gdzie zostają obciążone zmodyfikowanymi i zagregowanymi lipoproteinami o małej gęstości (LDL) .7,8 Molekularne determinanty patologicznej przewlekłości tego proces są nieznane.
Ścieżka 5-lipoksygenazy została powiązana z miażdżycą w modelach mysich9,10 oraz w badaniu histologicznym u ludzi.11 Wyniki te sugerują hipotezę, że zmienność promotora 5-lipoksygenazy może zmieniać obwody zapalne za pośrednictwem eikozanoidów w ścianie tętnicy i promować aterogeneza
[przypisy: cilostazol, Mimośród, wdrożenia magento ]
[hasła pokrewne: przepuklina przeponowa objawy, mefedron opinie, atrofia szyjki macicy ]