Reaktywność krzyżowa i antybiotyki sulfonamidowe

Artykuł Strom et al. (Wydanie 23 października) cierpi na klasyczne niedociągnięcia retrospektywnych badań niepożądanych reakcji na leki, a szczególnie na użycie terminu alergiczny , aby opisać niezliczoną ilość wyników zgrupowanych razem jako alergiczne reakcje na lek. Szeroko rozumiana przez autorów definicja nadwrażliwości lub reakcji alergicznych (w Dodatku Uzupełniającym 1) obejmuje nieokreślone działanie niepożądane leku, środka leczniczego lub substancji biologicznej i wprowadza tak dużo hałasu, że wyniki są zasadniczo bezużyteczne klinicznie. Nawet ich wąska definicja obejmuje wysoce zróżnicowane wyniki immunologiczne i nieimmunologiczne. Prawdziwe reakcje immunologiczne zostaną zaabsorbowane przez zgłoszone niekorzystne wyniki, które nie są immunologiczne. Autorzy sugerują, że wysoki wskaźnik reaktywności na penicylinę u osób zidentyfikowanych jako uczulonych na sulfonamidy może identyfikować grupę osób o wyższym niż przeciętne ryzyku wystąpienia alergicznych reakcji antybiotyków. O wiele bardziej prawdopodobne jest, że zidentyfikowali pacjentów, którzy byli predysponowani do zgłaszania niepożądanych reakcji na antybiotyki – powszechne w praktyce zjawisko związane z czujnością pacjentów. Bez obiektywnych danych, aby odróżnić prawdziwe reakcje alergiczne, różne typy reakcji immunologicznych i nieimmunologiczne zdarzenia niepożądane, rodzaj informacji zgłoszonych przez Strom et al. w niewielkim stopniu wyjaśniają związane z tym kwestie.
Andrew Saxon, MD
David Geffen School of Medicine w UCLA, Los Angeles, Kalifornia 90095-1680
[email protected] ucla.edu
Eric Macy, MD
Kaiser Permanente, San Diego, CA 92111
Odniesienie1. Strom BL, Schinnar R, Apter AJ i in. Brak reaktywności krzyżowej pomiędzy antybiotykami sulfonamidowymi i nonanti-tylami sulfonamidowymi. N Engl J Med 2003; 349: 1628-1635
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Strom i jego koledzy omawiają możliwe alergiczne reakcje krzyżowe między antybiotykami sulfonamidowymi a sulfonamidowymi nonantibiotikami , niezależnie od ich klasy chemicznej. Autorzy uważają za związki sulfonamidowe nonantybiotyki, które nie są sulfonamidami w węższym znaczeniu. Przykładowo, dapsonem leku przeciwpępieniowego jest difenylosulfon z grupami para-aminowymi przy C4 i C4 . Diazoksyd o działaniu przeciwnadciśnieniowym należy uznać za 1,1-ditlenek benzotiadiazyny, ponieważ sulfonamidy o tej strukturze pierścienia (np. Chlorotiazyd) również mają wolną grupę sulfonamidową przy węglu 7. Sumatryptan, który nie jest wymieniony przez autorów, jest związek zawierający sulfonamid (N-metylo-indol-metanosulfonamid).
Ważne jest, aby pamiętać, oprócz chemicznej struktury związków, o ich właściwościach farmakodynamicznych i farmakokinetycznych. Glibenklamid, na przykład, jest długołańcuchową pochodną sulfonylomocznika, która jest całkowicie różna od hydrochlorotiazydu. Nie można oczekiwać, że pospolita uczulenie na sulfonamidy w różnych klasach leków będzie niemożliwe.
Heinz G. Endres, MD
Ruhr University Bochum, D-44780 Bochum, Niemcy
heinz. [email protected] de
Strom i jego współpracownicy ostrzegają przed zwiększoną możliwością reakcji alergicznych na leki u pacjentów, u których występowały takie reakcje na inny lek W Tabeli ich artykułu wymienia się nonantibiotic leki sulfonamidowe jako związki, które powinny wzbudzać niepokój. Do tej listy należą również trzy powszechnie stosowane leki przeciwbólowe: celekoksyb (Celebrex), rofekoksyb (Vioxx) i waldekoksyb (Bextra) – wszystkie z nich zawierają ugrupowanie SO2NH2.
Howard J. Wetstone, MD
77 Kenwood Cir., Bloomfield, CT 06002
h. [email protected] net
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Drs. Saxon i Macy słusznie zauważają, że nie badaliśmy immunologicznie udowodnionych reakcji na lek. Przeciwnie, badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania warunków, które klinicyści widzą w praktyce i obserwacji, na których opierają swoje medyczne decyzje. Z tego powodu określiliśmy nasz wynik jako jeden lub więcej kodów dla nadwrażliwości lub reakcji alergicznej . Chociaż prawdopodobnie uwzględniliśmy pewne niealergiczne zdarzenia w naszej szerokiej definicji, powtórzenie analiz z wąską definicją dało podobne wyniki. Chociaż szeroka definicja zawierała kod nieokreślony negatywny wpływ leku, środka leczniczego lub substancji biologicznej – punkt, który jest przedmiotem zainteresowania dr. Saxon i Macy – żaden pacjent nie miał tej konkretnej diagnozy. Ponadto wśród 411 pacjentów z reakcjami alergicznymi tylko 47 (11,4 procent) miało kody niepożądanej reakcji na sulfonamidy , niepożądaną reakcję na bendrofluazyd , nieprawidłową reakcję na lek , niepożądaną reakcję na lek , działanie niepożądane leku , niepożądana reakcja na lek lub reakcja na lek .
Wreszcie, Drs. Saxon i Macy obawiają się, że nasze wyniki mogą odzwierciedlać dane od pacjentów, którzy byli predysponowani do zgłaszania niepożądanych reakcji antybiotykowych. Baza danych ogólnych badań praktycznych jest bazą danych dokumentacji medycznej, która zawiera informacje o całej otrzymanej opiece medycznej, w przeciwieństwie do bazy danych zgłaszających spontanicznie, która podlega selektywnemu zgłaszaniu zaniżania. [2] 3 W odniesieniu do możliwości selektywnego wyboru pacjentów zgłaszali działania niepożądane swojemu lekarzowi, należy zauważyć, że nasze wyniki nie różniły się, gdy wyniki ograniczały się do hospitalizacji, która powinna była być zarejestrowana rzetelnie.
Dr Endres prawidłowo zauważa heterogenność grupy leków uważanych za sulfonamidowe nonantybiotyki. Jednak ważne jest, aby pamiętać, że nasze wyniki utrzymywały się w każdym z czterech osobnych podanali: tylko tiazydy, tylko diuretyki pętlowe, tylko pochodne sulfonylomocznika i inne sulfonamidowe nonantybiotyki. Ponadto w praktyce klinicznej pacjenci są uznawani za uczulonych na sulfonamidy w sensie generycznym, bez względu na rozróżnienia dokonane przez dr Endresa.
Dr Wetstone zwraca uwagę, że niektóre z inhibitorów cyklooksygenazy-2 są nonantybiotykami sulfonamidowymi. W rzeczywistości dotyczy to celekoksybu i waldekoksybu, ale nie rofekoksybu. Nie byliśmy jednak w stanie włączyć tych leków do naszego badania, ponieważ ani celekoksyb, ani waldekoksyb nie były dostępne w Wielkiej Brytanii w czasie badania i ponieważ rofekoksyb w Wielkiej Brytanii był nadal ograniczony.
Brian L. Strom, MD
Rita Schinnar, MPA
Andrea J. Apter, MD
University of Pennsylvania School of Medicine, Filadelfia, PA 19104
[email protected] med.upenn.edu
4 Referencje1 Garcia Rodriguez LA, Perez-Gutthann S, Jick S. Baza danych ogólnych badań praktycznych w Wielkiej Brytanii. W: Strom BL, wyd. Farmakoepidemiologia. 3 ed. Chichester, Anglia: Jo
[patrz też: dronedaron, Białkomocz, oprogramowanie stomatologiczne ]
[podobne: spodziectwo żołędziowe, zespół reitera objawy, przetoka ustno zatokowa ]