Skuteczność i bezpieczeństwo niskiej dawki aspiryny w czerwienicy ad 6

Niemal cały nadmiar częstości występowania krwawień w grupie przyjmującej aspirynę wynikał z 83-procentowego wzrostu częstości występowania drobnych krwawień. Po zakończeniu badania 24,5 procent pacjentów z grupy aspiryny i 30,6 procent z grupy placebo przestało przyjmować badany lek. Skutki uboczne zostały zgłoszone jako przyczyna przerwania terapii u 7,1% pacjentów w grupie przyjmującej aspirynę i 6,4% w grupie placebo. Ogólnie, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były nietolerancja i krwawienie z przewodu pokarmowego (odpowiednio 2,8 procent i 4,4 procent pacjentów z grupy Aspiryna oraz odpowiednio 4,5 procent i 1,5 procent pacjentów z grupy placebo). Działania niepożądane lub działania niepożądane spowodowały przerwanie stosowania badanego leku u 28 pacjentów w grupie przyjmującej aspirynę (11,1 procent) iu 27 pacjentów w grupie placebo (10,2 procent). Nie było znaczącej różnicy w częstości występowania jakichkolwiek innych niepożądanych zdarzeń.
Dyskusja
Uzasadnienie tego badania było oparte na trzech rozważaniach: zwiększonej syntezie tromboksanu płytek krwi w policytemii, 8 fakt, że 100 mg aspiryny dziennie skutecznie tłumi tę nieprawidłowość, 8 oraz odkrycie w badaniu wstępnym z udziałem pacjentów z czerwienicą, że przedłużone podawanie niskiej dawki aspiryny było dobrze tolerowane.9
Projekt naszego badania pozwolił nam wykluczyć pacjentów, którzy zostali uznani za mających wyraźne wskazanie do leczenia aspiryną. Z tego powodu zdyskwalifikowaliśmy 45 procent potencjalnych autorów, z których większość miała historię zakrzepicy. Pacjenci, którzy zostali zapisani, nie mieli przeciwwskazań do leczenia aspiryną, a większość z nich nie miała historii zakrzepicy. Stanowią one około jednej trzeciej pacjentów z czerwienicą prawdziwą uczestniczących w naszych wspólnych badaniach nad chorobą. Niniejsze badanie można zatem uznać za pierwotne badanie prewencyjne aspiryny u pacjentów z czerwienicą prawdziwą.
Obliczyliśmy, że do takiego badania potrzebna byłaby duża próbka lub bardzo długi okres obserwacji w celu wykrycia 30-procentowej redukcji ryzyka określonych punktów końcowych przy użyciu aspiryny.10 Zrekrutowana sieć hematologiczna ECLAP w ciągu około dwóch lat około jednej czwartej liczby pacjentów, które pierwotnie przewidywano. Pomimo tak dużego ograniczenia, badanie wykazało korzystny wpływ aspiryny; zmniejszenie ryzyka w grupie przyjmującej aspirynę (od 50 do 60 procent) było większe niż w jakimkolwiek poprzednim badaniu prewencji pierwotnej lub wtórnej z udziałem osób, które nie miały czerwienicy prawdziwej.11-17. Jednak nasze wyniki powinny być interpretowane ostrożnie, z powodu szerokich przedziałów ufności otaczających szacunki punktowe. Stosunkowo niewielka liczba zdarzeń stanowiła fakt, że różnice między grupą Aspiryny a grupą placebo osiągnęły istotność statystyczną tylko dla drugiego pierwotnego punktu końcowego.
Ogólna siła wyników jest jednak poparta ich wewnętrzną spójnością. Efekt aspiryny był wykrywalny po około 180 dniach i wydawał się być spójny dla różnych tętniczych i żylnych powikłań naczyniowych oraz w różnych podgrupach.
W badaniach prewencji pierwotnej, w których nie uczestniczyli pacjenci z czerwienicą prawdziwą, kwas acetylosalicylowy nie wywierał statystycznie istotnego wpływu na częstość występowania udaru lub częstości zgonów, chociaż jego stosowanie zmniejszyło się o około 30% ryzyko nieinwazyjnego zawału mięśnia sercowego, najczęstszego zdarzenia w tych badaniach.12-17 W naszej próbie odnotowano częstsze występowanie udaru niż zawału mięśnia sercowego, a kwas acetylosalicylowy skutecznie zmniejszał ryzyko wystąpienia wszystkich zdarzeń zakrzepowych, w tym także tych, które wpływają na krążenie mózgowo-naczyniowe.
Pacjenci z czerwienicą prawdziwą mają wzrost syntezy tromboksanu o współczynnik około 10, w porównaniu z kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci. 8 Ta nieprawidłowość może być w dużej mierze zmniejszona przy użyciu niskiej dawki aspiryny.8 Oprócz pacjentów z czerwienicą prawdziwą tylko pacjenci z ostrymi zespołami wieńcowymi mają wzrost syntezy tromboksanu o tej wielkości 18, 19; u takich pacjentów leczenie małą dawką kwasu acetylosalicylowego zmniejsza ryzyko wystąpienia poważnych incydentów naczyniowych o 50 do 60 procent.20 Zatem, pozornie niezwykła wielkość działania aspiryny u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, w porównaniu z jej działaniem przeciwzakrzepowym w innych badaniach profilaktycznych 12-17 może odzwierciedlać zwiększoną syntezę tromboksanu, który naszym zdaniem jest głównym celem kwasu acetylosalicylowego w płytkach krwi.7
Ważnym odkryciem w naszym badaniu był umiarkowany wzrost ryzyka epizodów krwawienia związanych z długoterminowym stosowaniem aspiryny w policytemii vera Względne ryzyko wystąpienia poważnych powikłań krwotocznych wynoszących 1,62 jest zgodne z szacunkami z pięciu głównych badań profilaktycznych obejmujących pacjentów, u których nie występowała policytemia.12-17 Wystąpienie ograniczonej liczby zdarzeń wyklucza dokładne oszacowanie ryzyka krwawienia, ale bezpieczeństwo profilaktycznej terapii przeciwpłytkowej u pacjentów z czerwienicą prawdziwą jest potwierdzone wynikami epidemiologicznego badania kohortowego w projekcie ECLAP (dane niepublikowane). Uważamy, że ryzyko krwawienia wywołanego przez aspirynę u pacjentów z tą chorobą zostało przecenione.21 Zalecamy stosowanie aspiryny w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowym u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, którzy nie mają przeciwwskazań do tego leczenia.
[podobne: bifidobacterium, diltiazem, cilostazol ]
[patrz też: przepuklina przeponowa objawy, mefedron opinie, atrofia szyjki macicy ]