Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic

Leukotrieny to mediatory zapalne wytwarzane z kwasu arachidonowego (wielonienasycone kwasy tłuszczowe n-6) przez enzym 5-lipoksygenazę. Ponieważ miażdżyca wiąże się z zapaleniem tętnic, postawiliśmy hipotezę, że polimorfizm w promotorze genu 5-lipoksygenazy może odnosić się do miażdżycy u ludzi i że ten efekt może wchodzić w interakcje z dietetycznym przyjmowaniem konkurujących substratów 5-lipooksygenazy. Metody
Określiliśmy genotypy 5-lipoksygenazy, grubość intima-media tętnic szyjnych i markery stanu zapalnego w kohorcie losowo wybranych 470 zdrowych, kobiet w średnim wieku i mężczyzn z badania miażdżycowego w Los Angeles. Dietetyczny kwas arachidonowy i morskie kwasy tłuszczowe n-3 (w tym konkurujący substrat 5-lipooksygenazy, który zmniejsza produkcję zapalnych leukotrienów) mierzono za pomocą sześciu 24-godzinnych wycofań z przyjmowania pokarmu.
Wyniki
Warianty wariantu 5-lipoksygenazy (bez powszechnego allelu) stwierdzono w 6,0 procentach kohorty. Continue reading „Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic”

Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 8

Jednak szlaki zapalne są nadmiarowe i oddziałują, 41 i regulacja w dół szlaku 5-lipoksygenazy może powodować regulację w górę innych szlaków eikozanoidów42. Inne potencjalne szlaki eikozanoidów do promowania miażdżycy obejmują szlaki 15-lipoksygenazy i cyklooksygenazy 2 43.44, które są również zróżnicowane pod względem spożycia przez dietę n-6 i morskich wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3.29,45 Jednak dowody na aterogenne działanie tych innych szlaków eikozanoidalnych są mieszane, 11,46,47 i n -3 wielonienasycone kwasy tłuszczowe mają znacznie silniejszy wpływ na produkcję leukotrienów niż na inne eikozanoidy.45 Innym możliwym mechanizmem wiążącym regulację w dół 5-lipooksygenazy z miażdżycą tętnic u nosicieli wariantowych genotypów byłaby zmniejszona biosynteza transkomórkowa przeciwzapalnych produktów 5-lipoksygenazy, takich jak lipoksyny. 48 Jednak taki model jest niezgodny z interakcjami dieta-gen, które obserwowaliśmy i ze znacznym zmniejszeniem miażdżycy u myszy z niedoborem 5-lipoksygenazy.9
Słabości naszego badania wynikają z jego obserwacyjnego projektu. Ta zmienność polimorficzna 5-lipoksygenazy może zostać zakłócona przez nieoznaczone czynniki środowiskowe lub genetyczne. Duża jasność widocznego wpływu genotypu w porównaniu z innymi czynnikami ryzyka miażdżycy powoduje, że pomylenie ze znanymi czynnikami ryzyka jest mało prawdopodobne. Continue reading „Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 8”

Uwalnianie reniny i ekspresja genów w nienaruszonych naczyniach nerkowych szczura i pojedynczych komórkach.

Aby zbadać, czy nowo powstałe naczynia mikrokanulkowe nerki i izolowane pojedyncze komórki mikrokrążenia mają zdolność uwalniania reniny i / lub zmiany ekspresji genu reniny w odpowiedzi na stymulację cyklazą adenylanową, noworodkowe mikronaczynia nerkowe zostały wyizolowane i oczyszczone (95%) przy użyciu perfuzji żelaza / technika trawienia enzymatycznego. Inkubacja mikronaczyń z nośnikiem (kontrola; C) lub 10 (-5) M forskoliny (F) w pożywce spowodowała wzrost stężenia cAMP mikronaczyniowego (0,67 +/- 0,13 vs. 22 +/- 4,6 pmol / min na mg białka ) (P mniej niż 0,005) i renina uwalniana do pożywki hodowlanej (1026 +/- 98 w porównaniu z 1552 +/- 159 pg angiotensyny I / h na mg białka) (P = 0,008) (C vs. F). Poziomy mRNA reniny w naczyniach mikronaczyniowych nerki wzrosły 1,6-krotnie w przypadku leczenia forskoliną. Continue reading „Uwalnianie reniny i ekspresja genów w nienaruszonych naczyniach nerkowych szczura i pojedynczych komórkach.”

Ocena mikrokrążenia wątroby w marskości u ludzi.

Zmiany w mikrokrążeniu wątroby scharakteryzowano za pomocą techniki wieloczynnikowego rozcieńczenia u 25 pacjentów z marskością wątroby poddanych hemodynamicznej ocenie nadciśnienia wrotnego. Krzywe rozcieńczeń wypływu żyły wątrobowej uzyskano po wstrzyknięciu do żyły wrotnej lub wstrzyknięciach do żyły głównej naczyniowej substancji referencyjnej (oznaczone erytrocytami) i substancji dyfuzyjnych (oznaczonej albuminy i sacharozy). U 23 z tych pacjentów (19 z alkoholową marskością wątroby i 4 z marskością post-marticzną) uzyskano jednomodalne erytrocyty i krzywe albuminy; bezpośrednio dostępna przestrzeń albuminy wahała się od normalnych wartości (które były znacznie większe niż przestrzeń erytrocytów) do niskich wartości (które były niewiele większe niż przestrzeń erytrocytów). Równolegle zmniejszała się wątrobowa ekstrakcja zieleni indocyjaninowej i była skorelowana z przestrzenią albuminową (r = 0,821, P mniej niż 0,001). Postać znakowanych krzywych sacharozy pokazała progresywne zmiany wskazujące na ograniczoną dyfuzję do przestrzeni śródmiąższowej. Continue reading „Ocena mikrokrążenia wątroby w marskości u ludzi.”

Zmniejszona filtracja płucna przez naczynia krwionośne w obudzonych noworodkach po dożylnym furosemidzie

Przeanalizowaliśmy wpływ furosemidu na transnaczyniowe filtrowanie płynu i przepuszczalność mikrokrążenia do białek osocza poprzez pomiar przepływu w stanach stacjonarnych limfocytów i przepływu białka, ciśnienia w tętnicy płucnej i w lewym przedsionku u dziewięcio-tygodniowych, nieziszczonych jagniąt przed i po podaniu dożylnym. wlew furosemidu, mg / kg w 10 doświadczeniach i 8 mg / kg w 5 eksperymentach. Przy szybkiej diurezie indukowanej przez furosemid (ośmiokrotny wzrost przepływu moczu), ciśnienie w naczyniach płucnych zmniejszyło się, stężenie białka w limfie i osoczu wzrosło, i było stałe zmniejszanie przepływu limfy i przepływu białka limfatycznego, bardziej wyraźne po większej dawce. Pięć dodatkowych jagniąt otrzymywało dożylnie 8 mg / kg furosemidu w obecności wywołanego solą fizjologiczną obrzęku płuc; w tych eksperymentach spadek ciśnienia naczyniowego, wzrost transnaczyniowego gradientu białka i zmniejszenie przepływu limfy były większe niż u jagniąt bez obrzęku płuc. Odkrycia te sugerują, że furosemid zmniejsza transnaczyniowe filtrowanie płynu w płucach poprzez zmniejszenie transnaczyniowego gradientu ciśnienia hydraulicznego i zwiększenie transnaczyniowego gradientu dla ciśnienia osmotycznego białka. Continue reading „Zmniejszona filtracja płucna przez naczynia krwionośne w obudzonych noworodkach po dożylnym furosemidzie”

Zaangażowana i niezaangażowana skóra z przedmiotów łuszczycowych: czy są one równie chore Ocena przez skórę przeszczepioną do myszy bezgrasiczych (nagich).

Bardzo znaczące, ale bez odpowiedzi pytanie w patogenezie łuszczycy odnosi się do tego, jak normalne pojawienie się i chora skóra mogą współistnieć, ulegać spontanicznym wybuchom i remisjom, a mimo to wydaje się, że są genetycznie nabyte. Uzasadnionym wytłumaczeniem tych odmiennych obserwacji jest to, że istnieje podstawowa wada w naskórkowej proliferacji skóry pacjentów z łuszczycą, a ekspresja choroby jest regulowana przez inne czynniki gospodarza. Aby odpowiedzieć na to pytanie, porównaliśmy naskórkową proliferację skóry związanej z łuszczycą i prawidłową skórą przed i po transplantacji u myszy beznaczyniowych (nagich), biologiczne środowisko wolne od czynników humoralnych charakterystycznych dla gospodarza dawcy. Wyniki wykazały, że (a) przed przeszczepieniem synteza DNA przez komórki naskórka ze skóry niezaangażowanej i związanej z łuszczycą jest znacznie wyższa niż normalnie, odpowiednio 1,6 i 3,6 razy; (b) 6 tygodni po transplantacji synteza DNA przez komórki naskórka jest niezmieniona dla skóry normalnej, zwiększona dla skóry niezaawansowanej i zmniejszona dla skóry z nią związanej. Te wzrosty i spadki mają taką wielkość, że w 6 tygodniu liczba komórek naskórka syntetyzujących DNA na 1000 komórek podstawnych jest identyczna i jest 2,2 razy większa niż w przypadku normalnej skóry. Continue reading „Zaangażowana i niezaangażowana skóra z przedmiotów łuszczycowych: czy są one równie chore Ocena przez skórę przeszczepioną do myszy bezgrasiczych (nagich).”

1,25-dihydroksywitamina D3 stymuluje komórki osteoblastyczne szczura do uwolnienia rozpuszczalnego czynnika, który zwiększa osteoklastyczną resorpcję kości.

Chociaż 1,25-dihydroksywitamina D3 stymuluje osteoklastyczną resorpcję kości in vivo i w hodowli narządów, mechanizm, w którym wpływa ona na tę stymulację, jest nieznany. Niedawno odkryliśmy, że środek nie stymuluje resorpcji przez osteoklasty mechanicznie dezagregowane z kości i inkubowane na plastrze kości korowej. Sugeruje to, że osteoklasty zostały usunięte poprzez dezagregację z wpływu niektórych typów komórek obecnych w nienaruszonej kości, które pośredniczą w reakcji hormonalnej. W związku z tym przetestowaliśmy zdolność komórek osteoblastycznych pochodzących z kalwarii noworodków szczurów i sklonowanych komórek osteosarcoma reagujących na hormony (UMR106) w celu przywrócenia reakcji hormonalnej na niereagujące populacje osteoklastów. Stwierdziliśmy, że komórki osteoblastyczne z obu źródeł wywoływały dwu- do czterokrotną stymulację osteoklastycznej resorpcji kości w obecności 1,25-dihydroksywitaminy D3. Continue reading „1,25-dihydroksywitamina D3 stymuluje komórki osteoblastyczne szczura do uwolnienia rozpuszczalnego czynnika, który zwiększa osteoklastyczną resorpcję kości.”

Wydzielanie jelit wywołane przez wazoaktywny polipeptyd jelitowy: PORÓWNANIE Z TOKSYNEM CHOLERA W JEJUNUM KANUJSKIM W VIVO

Wpływ wazoaktywnego polipeptydu jelitowego (VIP) na transport wody w jelitach i elektrolitów oraz różnicę potencjałów przez błony śluzowe badano w jelicie czczym psa in vivo i porównano z wydzielaniem indukowanym przez toksynę cholery. Izolowane pętle jelitowe perfundowano roztworem elektrolitu w osoczu. VIP (0,08 .g / kg na minutę) podawano bezpośrednio do górnej tętnicy krezkowej przez ciągły wlew przez godzinę. Z metody rozcieńczenia barwnika oszacowano, że średnie stężenie VIP w osoczu wynoszące 12 460 pg / ml osiągnęło pętle. VIP spowodował wydzielanie wody i elektrolitów; na przykład chlorek: kontrola, 8 eq / cm na h absorpcji; VIP, 92 eq / cm na godzinę wydzielania. Continue reading „Wydzielanie jelit wywołane przez wazoaktywny polipeptyd jelitowy: PORÓWNANIE Z TOKSYNEM CHOLERA W JEJUNUM KANUJSKIM W VIVO”

Lisofosfatydylocholina transkrypcyjnie indukuje ekspresję genów czynnika wzrostu w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Lizofosfatydylocholina (lizo-PC) jest głównym fosfolipidowym komponentem aterogennych lipoprotein (np. Utlenionych LDL i beta-VLDL), a także może być generowana przez działanie wydzielanej przez leukocyt fosfolipazę A2 w miejscach zapalenia. Wcześniej informowaliśmy, że lizo-PC może aktywować hodowane endoteliny, co powoduje selektywną regulację w górę cząsteczek adhezyjnych, takich jak cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych-1 i międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna-1. W badaniu tym stwierdziliśmy, że lizo-PC zwiększa poziomy mRNA w stanie równowagi dla dwóch czynników wzrostu mięśni gładkich / skierowanych na fibroblast, łańcuchów A i B PDGF i białka wiążącego EGF podobnego do heparyny (HB-EGF), w hodowlach. ludzkie komórki śródbłonka. Continue reading „Lisofosfatydylocholina transkrypcyjnie indukuje ekspresję genów czynnika wzrostu w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.”

Dziedziczny defekt enzymatyczny w porfirogenezie skórnej: zmniejszona aktywność dekarboksylazy uroporfirynogenu.

Aktywność dekarboksylazy uroporfirynogenu mierzono w wątrobie i erytrocytach zdrowych osób oraz u pacjentów z porfirią cutanea tarda i ich krewnymi. U pacjentów z porfirią skórną tardą aktywność dekarboksylazy wątrobowej uroporfirynogenu była znacząco zmniejszona (średnio 0,43 U / mg białka, zakres 0,25-0,99) w porównaniu z normalnymi osobnikami (średnio 1,61 U / mg białka, zakres 1,27-2,42). Dekarboksylaza uroporfiryndogenu erytrocytów również była zmniejszona u pacjentów z porofirogenezą skórną. Średnia aktywność enzymatyczna erytrocytów u mężczyzn wynosiła 0,23 U / mg Hb (zakres 0,16-0,30), a u kobiet 0,17 U / mg Hb (zakres 0,15-0,18) w porównaniu ze średnią wartości u zdrowych osób 0,38 U / mg Hb (zakres 0,33-0,45) u mężczyzn i 0,26 U / mg Hb (zakres 0,18-0,36) u kobiet. W teście erytrocytów wykryto wiele przykładów zmniejszonej aktywności dekarboksylazy uroporfiryrenowej u członków trzech rodzin pacjentów z porfirią skórną skórną. Continue reading „Dziedziczny defekt enzymatyczny w porfirogenezie skórnej: zmniejszona aktywność dekarboksylazy uroporfirynogenu.”