Valacyclovir raz na dobę zmniejsza ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych ad 7

Częstotliwość nabywania HSV-2 narządów płciowych wzrastała wraz ze zgłaszaną częstotliwością aktywności seksualnej i wynosiła 0.35 na 1000 kontaktów seksualnych wśród podatnych partnerów biorców walacyklowiru, w porównaniu z 0,68 na 1000 kontaktów seksualnych wśród podatnych partnerów biorców placebo. Odpowiednie wskaźniki nabycia wśród podatnych kobiet wynosiły 0,60 i 1,27 na 1000 kontaktów seksualnych, a wśród podatnych mężczyzn 0,23 i 0,35 na 1000 kontaktów seksualnych. Pomimo doradztwa, 37 procent par zgłosiło podczas comiesięcznych wizyt, że nigdy nie używało prezerwatyw podczas stosunku pochwowego lub analnego w ogóle w trakcie badania, 20 procent stwierdziło, że używało prezerwatyw przez ponad 90 procent czasu, a 43 procent używał ich od do 90 procent czasu. Chociaż wskaźniki przenoszenia HSV-2 były niższe w grupie walacyklowiru niż w grupie placebo dla wszystkich poziomów używania prezerwatyw (Tabela 3), było znaczne nakładanie się grup w stawkach nabycia (patrz Dodatek Dodatek 1, dostępny z pełny tekst tego artykułu na stronie www.nejm.org).
Tabela 4. Continue reading „Valacyclovir raz na dobę zmniejsza ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych ad 7”

Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 6

Poziom interleukiny-8 spadł o 3% wśród nosicieli dwóch wariantów alleli (P = 0,77). Te analizy logarytmicznie przekształconych wartości obejmowały współzmienne: wiek, płeć, wzrost, palenie tytoniu oraz grupę rasową lub etniczną. Dyskusja
Stwierdzono duży wzrost grubości błony środkowej tętnicy szyjnej między nosicielami dwóch wariantów allelu promotora 5-lipoksygenazy w porównaniu z nosicielami wspólnego allelu. Po zmianie wieloczynnikowej widoczne działanie miażdżycowe pozostało tak duże jak to związane z cukrzycą. Stowarzyszenie to było również silne w różnych grupach rasowych i etnicznych, które różniły się pod względem występowania odmian genotypów. Continue reading „Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 6”

Niezadowolenie z praktyki lekarskiej ad 5

Za każde niedotrzymanie celów i oczekiwań dużych i małych, lekarze, którzy zareagowali na redakcję, czuli się winni, defensywni i oderwali się od kolegów i pacjentów, często stawiając czoła niedoskonałościom ich lokalnych systemów opieki zdrowotnej, gdy problemy wykraczają poza te systemy. Brak czasu
Wśród aspektów praktykowania medycyny, które szczególnie frustrują sumiennych lekarzy na całym świecie, jest brak czasu na wykonanie niezbędnych zadań. Testy i zabiegi wskazane muszą być zaplanowane, sprawdzone i opłacone; wymagania administracyjne i regulacyjne; a względy finansowe wymagają nacisku na wielkość i obroty. Poczta elektroniczna i Internet sprawiły, że wielu pacjentów oczekuje natychmiastowej reakcji na wszystkie problemy. Największym obecnie problemem w medycynie jest brak szacunku dla czasu , powiedział Kenneth Ludmerer, lekarz i historyk medyczny na Uniwersytecie Waszyngtona w St. Continue reading „Niezadowolenie z praktyki lekarskiej ad 5”

Biochemiczne i neuropsychologiczne działanie podwyższonej osoczowej fenyloalaniny u pacjentów leczonych fenyloketonurią. Model do badania fenyloalaniny i funkcji mózgu u człowieka.

Fenyloketonuria dostarcza ludzki model do badania wpływu fenyloalaniny na funkcjonowanie mózgu. Chociaż nie można cofnąć nieodwracalnego upośledzenia umysłowego poprzez noworodkową diagnozę i dietetyczne ograniczenie fenyloalaniny, istnieją kontrowersje dotyczące wpływu zwiększonych stężeń fenyloalaniny u starszych pacjentów. Zbadaliśmy dziesięć starszych, leczonych pacjentów z fenyloketonurią, stosując trójotwartą, wielokrotną próbę, projekt krzyżowy. Każdy pacjent był testowany pod koniec każdego z trzech 1-tygodniowych okresów wysokiego lub niskiego spożycia fenyloalaniny. Testy obejmowały powtarzalną baterię testów neuropsychologicznych, analizę aminokwasów osocza i pomiar aminokwasów moczu, kwasów organicznych fenylu, dopaminy i serotoniny. Continue reading „Biochemiczne i neuropsychologiczne działanie podwyższonej osoczowej fenyloalaniny u pacjentów leczonych fenyloketonurią. Model do badania fenyloalaniny i funkcji mózgu u człowieka.”

Komorowe zaburzenia rytmu i przeniesienie K + podczas niedokrwienia mięśnia sercowego i interwencja z prokainą, insuliną lub roztworem glukozy

Aby ocenić stosunek komorowych zaburzeń rytmu do ruchu K + mięśnia sercowego podczas niedokrwienia, umieściliśmy cewnik elektrody w lewej tętnicy wieńcowej przedniej zstępującej w celu wytworzenia zakrzepu u nienaruszonych znieczulonych psów. 85Kr iniekcji odległych od zakrzepu pozwoliło na seryjne pomiary wieńcowego przepływu krwi. Zwierzęta z grupy I z umiarkowanym zmniejszeniem przepływu nie wykazywały arytmii ani wyjścia mięśnia sercowego K +. W grupie II znacznemu zmniejszeniu przepływu towarzyszył potencjał urazu i utrata K + z miejsca niedokrwienia, przed częstoskurczem komorowym i podczas niego. Interwencje terapeutyczne przeprowadzono na zwierzętach mających taki sam stopień niedokrwienia jak w grupie II. Continue reading „Komorowe zaburzenia rytmu i przeniesienie K + podczas niedokrwienia mięśnia sercowego i interwencja z prokainą, insuliną lub roztworem glukozy”

Zmiany kształtu, egzocytozy i cytozolowych wolnych zmian wapnia w stymulowanych ludzkich eozynofilach.

Zasadniczo czyste preparaty eozynofilów o normalnej gęstości otrzymane od pacjentów z zespołem hipereozynofilowym (HES) stymulowano czynnikiem dopełniacza 5a (C5a), czynnikiem aktywującym płytki (PAF), FMLP i peptydem aktywującym neutrofile (NAP-1 / IL-8). Badano trzy odpowiedzi, przejściowy wzrost stężenia wolnego wapna cytozolowego ([Ca2 +] i) (pochodzącego z fluorescencji indo-1), zmiany kształtu (mierzone za pomocą turbidymetrii laserowej) i egzocytozę peroksydazy eozynofili (EPO) (ocenianą za pomocą H2O2 / zależna od luminolu chemiluminescencja). Odpowiedzi uzyskano dla wszystkich czterech agonistów, ale C5a i PAF były o wiele silniejsze niż FMLP i NAP-1 / IL-8, które wywoływały jedynie niewielkie efekty. Wstępne traktowanie komórek toksyną krztuścowej osłabiło zmiany [Ca2 +] i, uwalnianie EPO i, w mniejszym stopniu, zmiany kształtu, wskazując, że białka wiążące GTP typu Gi są zaangażowane w procesy transdukcji sygnału zależne od receptora prowadzące do tych odpowiedzi. Wyraźną dysocjację zaobserwowano w kontroli odpowiedzi na zmianę kształtu i egzocytozy EPO. Continue reading „Zmiany kształtu, egzocytozy i cytozolowych wolnych zmian wapnia w stymulowanych ludzkich eozynofilach.”

Wpływ trombiny na homeostazę wapnia w embrionalnych komórkach sercowych kurcząt. Sterowane receptorem wejście wapnia z trisfosforanem inozytolu i białkiem G wrażliwym na toksynę krztuścową jako wtórni posłańcy.

Trombina zwiększa wewnątrzkomórkowy wapń ([Ca ++] i) w kilku typach komórek i powoduje dodatni efekt inotropowy w sercu. Przeanalizowaliśmy mechanizm indukowanego trombiną wzrostu [Ca ++] i w embrionalnych komórkach serca kurcząt obciążonych fluorescencyjnym wskaźnikiem wapnia, indo-1. Trombina (1 U / ml) zwiększała zarówno skurczową jak i rozkurczową [Ca ++] i z 617 +/- 62 i 324 +/- 46 do 1041 +/- 93 i 587 +/- 38 nM, odpowiednio. Po początkowym gwałtownym zwiększeniu [Ca ++] i nastąpił bardziej trwały wzrost. Wystąpił związany wzrost siły skurczu, częstotliwości bicia i czasu trwania akcji. Continue reading „Wpływ trombiny na homeostazę wapnia w embrionalnych komórkach sercowych kurcząt. Sterowane receptorem wejście wapnia z trisfosforanem inozytolu i białkiem G wrażliwym na toksynę krztuścową jako wtórni posłańcy.”

In vivo uszkodzenie płuc szczurów przez metabolity tlenu.

Zakroplenie do płuc płuc szczurów enzymów, które wytwarzają metabolity tlenu, skutkuje ostrym uszkodzeniem płuc. Wstrzyknięcie oksydazy ksantynowej i ksantyny powoduje ostre uszkodzenie płuc, które w obecności dysmutazy ponadtlenkowej, ale nie w obecności katalazy, może być znacznie zmniejszone, co sugeruje, że O2- ma zdolność do zranienia płuc. Wkraplanie generatora H2O2, a mianowicie oksydazy glukozowej, spowoduje, w wystarczających ilościach, ostre uszkodzenie, które nie jest zależne od neutrofili. Gdy stosuje się małą dawkę samej oksydazy glukozy lub samej laktoperoksydazy, występuje małe uszkodzenie płuc. Jednakże, zaszczepienie połączenia tych dwóch enzymów powoduje poważne, ostre uszkodzenie, które może być blokowane w sposób zależny od dawki przez katalazę, ale nie przez dysmutazę ponadtlenkową. Continue reading „In vivo uszkodzenie płuc szczurów przez metabolity tlenu.”

Synteza De novo i wydzielanie białka 36-kD przez komórki, które tworzą wtrącenia tocznia w odpowiedzi na interferon alfa.

W odpowiedzi na czysty rekombinowany ludzki alfa-IFN, IFLrA, Raji i Daudi były jedynymi dwiema liniami komórkowymi spośród 19 ludzkich testowanych linii limfoblastoidalnych, które tworzyły wtrącenia tocznia ludzkiego (LI) do wysokiej częstotliwości. Raji, Daudi i pięć innych linii komórkowych badano pod kątem zmian białek, które mogą towarzyszyć tworzeniu LI. Ich wybór był oparty na pochodzeniu T lub B, połączeniu z wirusem Epstein-Barr i zdolności do tworzenia LI. Białko śladowe o szacowanej masie cząsteczkowej 36 kD (p36) i punkcie izoelektrycznym 5,6 wykryto na dwuwymiarowych żelach tylko z komórek Raji i Daudi traktowanych alfa-IFN. Gamma-IFN nie indukował p36 ani LI w żadnej z tych siedmiu linii komórkowych. Continue reading „Synteza De novo i wydzielanie białka 36-kD przez komórki, które tworzą wtrącenia tocznia w odpowiedzi na interferon alfa.”

Zwiększona synteza i transkrypcja kolagenu przez szczyt E, zanieczyszczenie preparatami L-tryptofanu związanymi z epidemią zespołu mielicy eozynofilowej.

Patogeneza zespołu mielobiny eozynofilii (EMS) pozostaje niejasna. Znaleziono kilka nieprawidłowych składników w partiach L-tryptofanu odpowiedzialnych za tę chorobę, w szczególności 1,1-etylidenobis [L-tryptofan], zwany także szczytem E lub EBT, oraz 3-fenyloamino-alaniną lub szczytem 5. Jednakże rola tych zanieczyszczeń w patogenezie EMS i w rozwoju zwłóknienia jest nieznana. Obecnie donosimy, że szczyt E, dimer L-tryptofanu, jest silnym bodźcem dla ludzkiego DNA fibroblastów skóry i syntezy kolagenu. Szczyt E (0,1-1,0 mikroM) zwiększał syntezę DNA do czterech razy (P = 0,0001) w sposób zależny od dawki (r = 0,987). Continue reading „Zwiększona synteza i transkrypcja kolagenu przez szczyt E, zanieczyszczenie preparatami L-tryptofanu związanymi z epidemią zespołu mielicy eozynofilowej.”