Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad

Ponieważ spożycie kwasu arachidonowego wzrasta12,13, a spożycie morskich kwasów tłuszczowych n-3 zmniejsza produkcję leukotrienu B4 w ludzkich monocytach, postawiliśmy hipotezę, że spożycie dietetyczne konkurujących substratów 5-lipooksygenazy będzie oddziaływać z aterogennym działaniem genotypu. Badaliśmy te hipotezy, odnosząc grubość błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej do genotypów promotora 5-lipoksygenazy i spożycia pokarmowego w badaniu miażdżycowym Los Angeles.15 Grubość warstwy Intima-media jest wskaźnikiem układowej miażdżycy, która silnie przewiduje zdarzenia miażdżycowo-zakrzepowe.16 Metody
Kohorta
Kohorta 573 kobiet (w wieku od 45 do 60 lat) i mężczyzn (wiek od 40 do 60 lat) była wolna od rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej podczas losowego pobierania próbek z populacji pracowników.17 Latynoscy pacjenci i palacze byli nadpróbkowani, a wskaźnik uczestnictwa był 85 procent. W badaniach podstawowych w latach 1995-1996 przeprowadzono dwa badania w odstępach 1,5-letnich, w których zebrano kożuszek leukocytarny (od 500 osobników) do ekstrakcji DNA.
Protokół badania został zatwierdzony przez instytucyjną komisję przeglądową Keck School of Medicine w Los Angeles. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Continue reading „Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad”

Niezadowolenie z praktyki lekarskiej

Zawód medycyny zabrał swoich członków na szaloną jazdę w ciągu ostatniego stulecia: powolne, chwalebne wznoszenie się w dobrym samopoczuciu, po którym nastąpił stromy, miażdżący żołądek upadek. W dziesięcioleciach po drugiej wojnie światowej socjologowie przedstawiali amerykańskich lekarzy jako szczęśliwych spadkobierców złotego wieku medycyny. Byli otoczeni podziwiającymi asystentami, lojalnymi pacjentami i szanowanymi kolegami oraz mieli pełną autonomię w swojej pracy, bezpieczeństwo pracy i luksusowy dochód. Ta epoka trwała krótko. W latach 80. Continue reading „Niezadowolenie z praktyki lekarskiej”

Wywołane przez wirusa zmniejszenie liczby receptorów insuliny w hodowanych komórkach ludzkich.

Infekcje wirusowe mogą powodować nieprawidłowości w metabolizmie węglowodanów u zdrowych osób i głębokie zmiany w homeostazie glukozy u cukrzyków insulinozależnych. Przy użyciu testu radio-receptor in vitro z komórkami insuliny i ludzkiej owodni (125) znakowanymi 125I zbadano wpływ infekcji wirusowych na receptory insuliny. Zarówno wirus opryszczki pospolitej, jak i wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej spowodowały 50% zmniejszenie wiązania insuliny. Nie było dowodów na to, że spadek ten był spowodowany degradacją insuliny. W analizie ilościowej stwierdzono, że spadek wiązania jest wynikiem zmniejszenia stężenia receptora bez zmiany powinowactwa receptora. Continue reading „Wywołane przez wirusa zmniejszenie liczby receptorów insuliny w hodowanych komórkach ludzkich.”

Zespół Sjögrena-Larssona. Wadliwa aktywność składnika dehydrogenazy aldehydowo-tłuszczowej w alkoholu tłuszczowym: NAD + oksydoreduktaza w hodowanych fibroblastach.

Zespół Sjögrena-Larssona (SLS) jest dziedzicznym zaburzeniem związanym z upośledzeniem utleniania alkoholu tłuszczowego z powodu niedostatecznej aktywności alkoholu tłuszczowego: NAD + oksydoreduktazy (FAO). FAO jest złożonym enzymem, który składa się z dwóch oddzielnych białek, które sekwencyjnie katalizują utlenianie alkoholu tłuszczowego do aldehydu tłuszczowego i kwasu tłuszczowego. Aby określić, który składnik enzymatyczny FAO wykazywał niedobór SLS, przetestowaliśmy dehydrogenazę aldehydową tłuszczową (FALDH) i dehydrogenazę alkoholu tłuszczowego w hodowanych fibroblastach od siedmiu niespokrewnionych pacjentów z SLS. Wszystkie komórki SLS wykazywały selektywny niedobór składnika FALDH w FAO i miały prawidłową aktywność dehydrogenazy alkoholowej. Stopień niedoboru FALDH w komórkach SLS zależał od aldehydu alifatycznego stosowanego jako substrat, w zakresie od 62% średniej normalnej aktywności przy użyciu aldehydu propionowego jako substratu do 8% średniej normalnej aktywności z oktadekanem. Continue reading „Zespół Sjögrena-Larssona. Wadliwa aktywność składnika dehydrogenazy aldehydowo-tłuszczowej w alkoholu tłuszczowym: NAD + oksydoreduktaza w hodowanych fibroblastach.”

beta-2-mikroglobulina modyfikowana produktami końcowymi zaawansowanej glikacji jest głównym składnikiem amyloidozy związanej z hemodializą.

beta 2-mikroglobulina (beta 2M) jest głównym składnikiem włókienek amyloidowych w amyloidozie związanej z hemodializą, co stanowi powikłanie długotrwałych pacjentów poddawanych hemodializie. Amyloidalne białka włókienek izolowano z tkanek łącznych tworzących tunele nadgarstkowe u pacjentów poddawanych hemodializie z zespołem cieśni nadgarstka. Dwuwymiarowa elektroforeza w żelu poliakryloamidowym i metoda Western blot wykazały, że większość włókienek amyloidowych tworzących beta 2M wykazywała bardziej kwaśną wartość pI niż normalna beta 2M. Ta kwaśna beta 2M została również znaleziona w niewielkiej frakcji beta 2M w surowicy i moczu od tych pacjentów, podczas gdy heterogenność nie była obserwowana u zdrowych osób. Oczyściliśmy kwaśną i normalną beta 2M z moczu pacjentów długotrwale hemodializowanych i porównaliśmy ich właściwości fizykochemiczne i immunochemiczne. Continue reading „beta-2-mikroglobulina modyfikowana produktami końcowymi zaawansowanej glikacji jest głównym składnikiem amyloidozy związanej z hemodializą.”

Komorowe zaburzenia rytmu i przeniesienie K + podczas niedokrwienia mięśnia sercowego i interwencja z prokainą, insuliną lub roztworem glukozy

Aby ocenić stosunek komorowych zaburzeń rytmu do ruchu K + mięśnia sercowego podczas niedokrwienia, umieściliśmy cewnik elektrody w lewej tętnicy wieńcowej przedniej zstępującej w celu wytworzenia zakrzepu u nienaruszonych znieczulonych psów. 85Kr iniekcji odległych od zakrzepu pozwoliło na seryjne pomiary wieńcowego przepływu krwi. Zwierzęta z grupy I z umiarkowanym zmniejszeniem przepływu nie wykazywały arytmii ani wyjścia mięśnia sercowego K +. W grupie II znacznemu zmniejszeniu przepływu towarzyszył potencjał urazu i utrata K + z miejsca niedokrwienia, przed częstoskurczem komorowym i podczas niego. Interwencje terapeutyczne przeprowadzono na zwierzętach mających taki sam stopień niedokrwienia jak w grupie II. Continue reading „Komorowe zaburzenia rytmu i przeniesienie K + podczas niedokrwienia mięśnia sercowego i interwencja z prokainą, insuliną lub roztworem glukozy”

Zaangażowana i niezaangażowana skóra z przedmiotów łuszczycowych: czy są one równie chore Ocena przez skórę przeszczepioną do myszy bezgrasiczych (nagich).

Bardzo znaczące, ale bez odpowiedzi pytanie w patogenezie łuszczycy odnosi się do tego, jak normalne pojawienie się i chora skóra mogą współistnieć, ulegać spontanicznym wybuchom i remisjom, a mimo to wydaje się, że są genetycznie nabyte. Uzasadnionym wytłumaczeniem tych odmiennych obserwacji jest to, że istnieje podstawowa wada w naskórkowej proliferacji skóry pacjentów z łuszczycą, a ekspresja choroby jest regulowana przez inne czynniki gospodarza. Aby odpowiedzieć na to pytanie, porównaliśmy naskórkową proliferację skóry związanej z łuszczycą i prawidłową skórą przed i po transplantacji u myszy beznaczyniowych (nagich), biologiczne środowisko wolne od czynników humoralnych charakterystycznych dla gospodarza dawcy. Wyniki wykazały, że (a) przed przeszczepieniem synteza DNA przez komórki naskórka ze skóry niezaangażowanej i związanej z łuszczycą jest znacznie wyższa niż normalnie, odpowiednio 1,6 i 3,6 razy; (b) 6 tygodni po transplantacji synteza DNA przez komórki naskórka jest niezmieniona dla skóry normalnej, zwiększona dla skóry niezaawansowanej i zmniejszona dla skóry z nią związanej. Te wzrosty i spadki mają taką wielkość, że w 6 tygodniu liczba komórek naskórka syntetyzujących DNA na 1000 komórek podstawnych jest identyczna i jest 2,2 razy większa niż w przypadku normalnej skóry. Continue reading „Zaangażowana i niezaangażowana skóra z przedmiotów łuszczycowych: czy są one równie chore Ocena przez skórę przeszczepioną do myszy bezgrasiczych (nagich).”

In vivo uszkodzenie płuc szczurów przez metabolity tlenu.

Zakroplenie do płuc płuc szczurów enzymów, które wytwarzają metabolity tlenu, skutkuje ostrym uszkodzeniem płuc. Wstrzyknięcie oksydazy ksantynowej i ksantyny powoduje ostre uszkodzenie płuc, które w obecności dysmutazy ponadtlenkowej, ale nie w obecności katalazy, może być znacznie zmniejszone, co sugeruje, że O2- ma zdolność do zranienia płuc. Wkraplanie generatora H2O2, a mianowicie oksydazy glukozowej, spowoduje, w wystarczających ilościach, ostre uszkodzenie, które nie jest zależne od neutrofili. Gdy stosuje się małą dawkę samej oksydazy glukozy lub samej laktoperoksydazy, występuje małe uszkodzenie płuc. Jednakże, zaszczepienie połączenia tych dwóch enzymów powoduje poważne, ostre uszkodzenie, które może być blokowane w sposób zależny od dawki przez katalazę, ale nie przez dysmutazę ponadtlenkową. Continue reading „In vivo uszkodzenie płuc szczurów przez metabolity tlenu.”

Stężenia IgD i IgE w surowicy w chorobach niedoboru odporności.

Stężenie IgD i IgE mierzono w surowicach od 165 pacjentów z dobrze zdefiniowanym niedoborem odporności w celu znalezienia informacji, które mogą być istotne dla roli przeciwciał z tych klas w obronie gospodarza. Wartości obu immunoglobulin były na ogół dość niskie u pacjentów, u których występowały znaczne niedobory wszystkich trzech głównych immunoglobulin, chociaż sporadyczne prawidłowe lub wysokie prawidłowe wartości IgD obserwowano u pacjentów z hipogammaglobulinemią. Średnie grupowe stężenia IgD również uległy obniżeniu u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha oraz u pacjentów z selektywnym niedoborem IgA; Stężenie IgE było obniżone u pacjentów z niedoborem odporności związanym z chromosomem X z hiper-IgM oraz u osób z ataksją teleangiektazją. Stężenia IgD i IgE były zarówno znacząco podwyższone u pacjentów z bardzo wysoką hiperimmunoglobulinemią E, jak i nadmierną podatnością na zakażenie oraz u pacjenta z zespołem Nezelofa; żaden z tych pacjentów nie miał historii sugerujących atopię. Ponadto średnie stężenie IgE było znacząco podwyższone u pacjentów z wybiórczym niedoborem IgA, z których wielu miało charakter atopowy, a u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha. Continue reading „Stężenia IgD i IgE w surowicy w chorobach niedoboru odporności.”

Mavericks, Miracles i Medicine: Pionierzy, którzy ryzykowali ich życie, by wprowadzić lek do nowoczesnego wieku

Przynajmniej od 1926 r., Kiedy Microbe Hunters Paula de Kruifa trafiły na listy bestsellerów, opowieści o odkryciach medycznych, wykrywaniu i wynalazku okazały się popularne. Mavericks, Miracles i Medicine, napisane jako uzupełnienie miniserialu telewizyjnego o tej samej nazwie, prezentowanego na kanale History, jest w tym gatunku. Ta książka Julie M. Fenster, pisarki i historyka, składa się z 20 opowieści pogrupowanych luźno w pięć sekcji – Zrozumienie ciała , Teoria zarazków , Magiczne kule , Umysł i W kierunku lepszej chirurgii. Przedmioty zawarte w tych rozdziałach chronologicznie od utworów Andreasa Vesaliusa i Williama Harveya w 16 i 17 wieku, odpowiednio, do klonowania Dolly owiec w 20. Continue reading „Mavericks, Miracles i Medicine: Pionierzy, którzy ryzykowali ich życie, by wprowadzić lek do nowoczesnego wieku”