Valacyclovir raz na dobę zmniejsza ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych ad 7

Częstotliwość nabywania HSV-2 narządów płciowych wzrastała wraz ze zgłaszaną częstotliwością aktywności seksualnej i wynosiła 0.35 na 1000 kontaktów seksualnych wśród podatnych partnerów biorców walacyklowiru, w porównaniu z 0,68 na 1000 kontaktów seksualnych wśród podatnych partnerów biorców placebo. Odpowiednie wskaźniki nabycia wśród podatnych kobiet wynosiły 0,60 i 1,27 na 1000 kontaktów seksualnych, a wśród podatnych mężczyzn 0,23 i 0,35 na 1000 kontaktów seksualnych. Pomimo doradztwa, 37 procent par zgłosiło podczas comiesięcznych wizyt, że nigdy nie używało prezerwatyw podczas stosunku pochwowego lub analnego w ogóle w trakcie badania, 20 procent stwierdziło, że używało prezerwatyw przez ponad 90 procent czasu, a 43 procent używał ich od do 90 procent czasu. Chociaż wskaźniki przenoszenia HSV-2 były niższe w grupie walacyklowiru niż w grupie placebo dla wszystkich poziomów używania prezerwatyw (Tabela 3), było znaczne nakładanie się grup w stawkach nabycia (patrz Dodatek Dodatek 1, dostępny z pełny tekst tego artykułu na stronie www.nejm.org).
Tabela 4. Continue reading „Valacyclovir raz na dobę zmniejsza ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych ad 7”

Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 6

Poziom interleukiny-8 spadł o 3% wśród nosicieli dwóch wariantów alleli (P = 0,77). Te analizy logarytmicznie przekształconych wartości obejmowały współzmienne: wiek, płeć, wzrost, palenie tytoniu oraz grupę rasową lub etniczną. Dyskusja
Stwierdzono duży wzrost grubości błony środkowej tętnicy szyjnej między nosicielami dwóch wariantów allelu promotora 5-lipoksygenazy w porównaniu z nosicielami wspólnego allelu. Po zmianie wieloczynnikowej widoczne działanie miażdżycowe pozostało tak duże jak to związane z cukrzycą. Stowarzyszenie to było również silne w różnych grupach rasowych i etnicznych, które różniły się pod względem występowania odmian genotypów. Continue reading „Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 6”

Niezadowolenie z praktyki lekarskiej ad 5

Za każde niedotrzymanie celów i oczekiwań dużych i małych, lekarze, którzy zareagowali na redakcję, czuli się winni, defensywni i oderwali się od kolegów i pacjentów, często stawiając czoła niedoskonałościom ich lokalnych systemów opieki zdrowotnej, gdy problemy wykraczają poza te systemy. Brak czasu
Wśród aspektów praktykowania medycyny, które szczególnie frustrują sumiennych lekarzy na całym świecie, jest brak czasu na wykonanie niezbędnych zadań. Testy i zabiegi wskazane muszą być zaplanowane, sprawdzone i opłacone; wymagania administracyjne i regulacyjne; a względy finansowe wymagają nacisku na wielkość i obroty. Poczta elektroniczna i Internet sprawiły, że wielu pacjentów oczekuje natychmiastowej reakcji na wszystkie problemy. Największym obecnie problemem w medycynie jest brak szacunku dla czasu , powiedział Kenneth Ludmerer, lekarz i historyk medyczny na Uniwersytecie Waszyngtona w St. Continue reading „Niezadowolenie z praktyki lekarskiej ad 5”

Cytometria szpiku i rokowanie w szpiczaku.

Wcześniej wykazaliśmy, że analiza cytometrii przepływowej komórek szpiku kostnego z barwionymi akrydyną jest przydatna do obiektywnego wyliczenia i charakteryzowania komórek plazmatycznych od pacjentów ze szpiczakiem, często wykazujących nieprawidłowy DNA i podwyższoną zawartość RNA. W raporcie dotyczącym 77 wcześniej nieleczonych pacjentów, badaliśmy biologiczne i prognostyczne implikacje tych ilościowych parametrów komórek nowotworowych. Stopień zaangażowania szpiku przez nowotwór, zarówno w analizie mikroskopowej, jak i cytometrycznej, korelował z klinicznie uzyskanym stadium masy guza. Badanie produktu o względnej zawartości RNA komórek nowotworowych i nacieku nowotworu szpiku (jako miary zdolności metabolicznej do wytwarzania immunoglobulin) w odniesieniu do stężenia białka szpiczaka w surowicy wykazało różnice w wydajności produkcji immunoglobuliny i / lub katabolizmu. Stwierdzono odwrotną zależność pomiędzy stopniem zajętości guza szpikowego a indeksem RNA, co sugeruje bardziej agresywne zachowanie szpiczaka u pacjentów z niską zawartością RNA komórek rakowych. Continue reading „Cytometria szpiku i rokowanie w szpiczaku.”

beta-2-mikroglobulina modyfikowana produktami końcowymi zaawansowanej glikacji jest głównym składnikiem amyloidozy związanej z hemodializą.

beta 2-mikroglobulina (beta 2M) jest głównym składnikiem włókienek amyloidowych w amyloidozie związanej z hemodializą, co stanowi powikłanie długotrwałych pacjentów poddawanych hemodializie. Amyloidalne białka włókienek izolowano z tkanek łącznych tworzących tunele nadgarstkowe u pacjentów poddawanych hemodializie z zespołem cieśni nadgarstka. Dwuwymiarowa elektroforeza w żelu poliakryloamidowym i metoda Western blot wykazały, że większość włókienek amyloidowych tworzących beta 2M wykazywała bardziej kwaśną wartość pI niż normalna beta 2M. Ta kwaśna beta 2M została również znaleziona w niewielkiej frakcji beta 2M w surowicy i moczu od tych pacjentów, podczas gdy heterogenność nie była obserwowana u zdrowych osób. Oczyściliśmy kwaśną i normalną beta 2M z moczu pacjentów długotrwale hemodializowanych i porównaliśmy ich właściwości fizykochemiczne i immunochemiczne. Continue reading „beta-2-mikroglobulina modyfikowana produktami końcowymi zaawansowanej glikacji jest głównym składnikiem amyloidozy związanej z hemodializą.”

Chemotaktyczny peptyd S100 wzmaga receptor zmiatacza i ekspresję Mac-1 oraz akumulację estru cholesterylu w mysich makrofagach otrzewnowych in vivo.

We wczesnym stadium rozwoju blaszki miażdżycowej monocyty są rekrutowane do tętnicy tętniczej, gdzie gromadzą lipidy i stają się komórkami piankowatymi. Opisane ostatnio mysie białko chemotaktyczne S100, CP-10, może odgrywać ważną rolę w tym procesie. Dootrzewnowe wstrzyknięcie CP-10 (42-55) (chemotaktycznego peptydu regionu zawiasu) myszom spowodowało przedłużoną rekrutację leukocytów z sześciokrotnym wzrostem liczby monocytów w ciągu 24 godzin. CP-10 (42-55) – wzbudzone monocyty / makrofagi nagromadziły znacząco zwiększone estry cholesterolu w odpowiedzi na acetylowany LDL, zarówno in vivo, jak i in vitro, co było związane z dwukrotnym wzrostem ekspresji receptora wymiatacza. Przeciwnie, makrofagi wytwarzane przez tioglikolan i makrofagi, stymulujące wzrost kolonii, eksprymowały poziomy receptora zmiatającego podobnego do tych, które były obecne na makrofagach i nie wykazywały zwiększonego obciążenia acetylowanym LDL in vitro. Continue reading „Chemotaktyczny peptyd S100 wzmaga receptor zmiatacza i ekspresję Mac-1 oraz akumulację estru cholesterylu w mysich makrofagach otrzewnowych in vivo.”

Indukcja odporności na śmiertelną infekcję Haemophilus influenzae typu b przez lipopolisacharyd rdzeniowy Escherichia coli.

Wysiłki mające na celu zapobieganie zakażeniom Haemophilus influenzae typu b (HIB) w okresie niemowlęcym były hamowane przez niską immunogenność szczepionek zawierających polisacharyd otoczkowy u dzieci poniżej 18 miesięcy. W poszukiwaniu alternatywnych immunogenów badaliśmy potencjał ochronny rdzenia endotoksyny bogatej w lipidy (LPS) ubogiej w polisacharydy w eksperymentalnych zakażeniach HIB. Ponieważ wszystkie bakterie Gram-ujemne mają podobne struktury rdzeniowe LPS, byliśmy w stanie wykorzystać jako szczepionkę mutanta J5 Escherichia coli 0111, którego LPS składa się tylko z podstawowych składników, a tym samym uniknąć problemów w interpretacji wynikających ze skażenia szczepionką -HPS immunoglobuliny HIB. Myszy otrzymały stopniowe inokulum HIB i rozwinęły letalną infekcję analogiczną do ludzkiej HIB, gdy zjadliwość zwiększono za pomocą mucyny i hemoglobiny. Po aktywnej immunizacji za pomocą zabitych ciepłem E. Continue reading „Indukcja odporności na śmiertelną infekcję Haemophilus influenzae typu b przez lipopolisacharyd rdzeniowy Escherichia coli.”

Farmakokinetyka acetylacji. Powolny fenotyp acetylatora jest powodowany przez zmniejszoną lub nieobecną N-acetylotransferazę aryloaminową w wątrobie ludzkiej.

Podstawę biochemiczną leżącą u podłoża genetycznego polimorfizmu N-acetylacji leku badano za pomocą kombinacji testów in vivo i in vitro aktywności N-acetylotransferazy aryloaminy (NAT) i zawartości w ludzkiej wątrobie. Fenotyp acetylatora 26 pacjentów chirurgicznych oznaczono przy użyciu kofeiny jako nieszkodliwego leku sondującego przez pomiar stosunku molowego 5-acetylo-amino-6-formyloamino-3-metylouracylu do 1-metyloksantyny w moczu. Następnie wykonano biopsje klinowe wątroby od tych pacjentów i wątroby od 24 dawców narządów do pomiaru aktywności N-acetylotransferazy z substratem sulfamethazyny i do ilościowego oznaczenia immunoreaktywnego białka N-acetylotransferazy. Metabolizm in vivo (metabolity kofeiny w moczu) i in vitro (acetylowanie sulfamethazyny) aktywności N-acetylo-transferazy korelował bardzo wysoko (r = 0,98). Ponadto u wszystkich badanych pacjentów powolna acetylacja zarówno in vivo, jak i in vitro była związana ze zmniejszeniem ilości immunodetekcyjnego białka N-acetylotransferazy w cytozolu wątrobowym w porównaniu z obserwowanym w cytozolach z szybkich wątróbek acetylacyjnych. Continue reading „Farmakokinetyka acetylacji. Powolny fenotyp acetylatora jest powodowany przez zmniejszoną lub nieobecną N-acetylotransferazę aryloaminową w wątrobie ludzkiej.”

Pneumokokowa szczepionka koniugatowa u dzieci

W swojej próbie 9-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom u dzieci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności i osób bez zakażenia, Klugman i jego współpracownicy (wydanie 2 października) stwierdzili zwiększone ryzyko wystąpienia astmy wśród osób zaszczepionych. Oceniliśmy to ryzyko w randomizowanym, kontrolowanym badaniu 7-walentnej koniugatowej szczepionki przeciw pneumokokom w północnej Kalifornii.2
W latach 1995-1998 w sumie 37 868 dzieci w Kaiser Permanente otrzymało skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom lub kontrolną koniugatową szczepionkę przeciw meningokokom C. Ryzyko pierwszej wizyty w szpitalu lub na oddziale ratunkowym w przypadku astmy (Międzynarodowa Klasyfikacja Chorób, kod 493.xx) oceniano za pomocą analizy regresji Coxa. Przeprowadziliśmy analizę danych uzupełniających do 2002 r. (Utrzymując w grupie kontrolnej 23% kontroli, którzy otrzymali skoniugowaną szczepionkę pneumokokową po zakończeniu próby). Continue reading „Pneumokokowa szczepionka koniugatowa u dzieci”