Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad

Ponieważ spożycie kwasu arachidonowego wzrasta12,13, a spożycie morskich kwasów tłuszczowych n-3 zmniejsza produkcję leukotrienu B4 w ludzkich monocytach, postawiliśmy hipotezę, że spożycie dietetyczne konkurujących substratów 5-lipooksygenazy będzie oddziaływać z aterogennym działaniem genotypu. Badaliśmy te hipotezy, odnosząc grubość błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej do genotypów promotora 5-lipoksygenazy i spożycia pokarmowego w badaniu miażdżycowym Los Angeles.15 Grubość warstwy Intima-media jest wskaźnikiem układowej miażdżycy, która silnie przewiduje zdarzenia miażdżycowo-zakrzepowe.16 Metody
Kohorta
Kohorta 573 kobiet (w wieku od 45 do 60 lat) i mężczyzn (wiek od 40 do 60 lat) była wolna od rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej podczas losowego pobierania próbek z populacji pracowników.17 Latynoscy pacjenci i palacze byli nadpróbkowani, a wskaźnik uczestnictwa był 85 procent. W badaniach podstawowych w latach 1995-1996 przeprowadzono dwa badania w odstępach 1,5-letnich, w których zebrano kożuszek leukocytarny (od 500 osobników) do ekstrakcji DNA.
Protokół badania został zatwierdzony przez instytucyjną komisję przeglądową Keck School of Medicine w Los Angeles. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Continue reading „Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad”

Niezadowolenie z praktyki lekarskiej

Zawód medycyny zabrał swoich członków na szaloną jazdę w ciągu ostatniego stulecia: powolne, chwalebne wznoszenie się w dobrym samopoczuciu, po którym nastąpił stromy, miażdżący żołądek upadek. W dziesięcioleciach po drugiej wojnie światowej socjologowie przedstawiali amerykańskich lekarzy jako szczęśliwych spadkobierców złotego wieku medycyny. Byli otoczeni podziwiającymi asystentami, lojalnymi pacjentami i szanowanymi kolegami oraz mieli pełną autonomię w swojej pracy, bezpieczeństwo pracy i luksusowy dochód. Ta epoka trwała krótko. W latach 80. Continue reading „Niezadowolenie z praktyki lekarskiej”

Znaczenie kliniczne krąenia kompleksów immunologicznych w białaczce ludzkiej: STOWARZYSZENIE W OSTREJ LEUKEMII OBECNOŚCI KOMPLEKSÓW IMMUNICZNYCH O NIEPRAWIDŁOWEJ PROGNOZY

Występowanie krążących kompleksów immunologicznych badano w 467 próbkach surowicy od 230 pacjentów z białaczką, stosując test wiązania [125I] Clq. Stwierdzono zwiększoną aktywność wiązania [125I] Clq w surowicy u 40% pacjentów z ostrą białaczką szpikową, 23% z ostrą białaczką limfatyczną, 46% z powodu przełomu blastycznego z przewlekłą białaczką szpikową, 12% z przewlekłą białaczką limfatyczną i 13% z białaczką limfatyczną. przewlekła białaczka szpikowa. U 48 pacjentów testowano także surowicę pod kątem rozpuszczalnych kompleksów immunologicznych za pomocą testu radioaktywnego komórek Raji; korelacja między wynikami dwóch testów była znacząca. Materiał wiążący Clq miał właściwości identyczne z właściwościami kompleksów immunologicznych. Continue reading „Znaczenie kliniczne krąenia kompleksów immunologicznych w białaczce ludzkiej: STOWARZYSZENIE W OSTREJ LEUKEMII OBECNOŚCI KOMPLEKSÓW IMMUNICZNYCH O NIEPRAWIDŁOWEJ PROGNOZY”

Badania interakcji między komórkami T i B u dorosłych pacjentów ze złożonym niedoborem odporności

Interakcje komórkowe zaangażowane w patogenezę hipogammaglobulinemii badano u sześciu pacjentów z powszechnym zmiennym niedoborem odporności. Ilości immunoglobulin (Ig) G i IgM w supernatancie stymulowanych mitogenem szkopułkowatych współhodowli prawidłowych i niedrobnokomórkowych komórek jednojądrzastych zmierzono za pomocą oznaczeń radioimmunologicznych. Jednojądrzaste komórki trzech z sześciu pacjentów hamowały produkcję Ig prawidłowych komórek B (p <0,005). Gdy oczyszczony pacjent i normalne komórki T zostały dodane do komórek B w różnych autologicznych lub allogenicznych kombinacjach, zaobserwowano, że niedoborowe komórki T (AT) od czterech pacjentów tłumiły prawidłową syntezę IgM. Alergiczne normalne komórki T nie zapewniały pomocy komórkom B od tych samych pacjentów z niedoborem odporności. Continue reading „Badania interakcji między komórkami T i B u dorosłych pacjentów ze złożonym niedoborem odporności”

Chemotaktyczny peptyd S100 wzmaga receptor zmiatacza i ekspresję Mac-1 oraz akumulację estru cholesterylu w mysich makrofagach otrzewnowych in vivo.

We wczesnym stadium rozwoju blaszki miażdżycowej monocyty są rekrutowane do tętnicy tętniczej, gdzie gromadzą lipidy i stają się komórkami piankowatymi. Opisane ostatnio mysie białko chemotaktyczne S100, CP-10, może odgrywać ważną rolę w tym procesie. Dootrzewnowe wstrzyknięcie CP-10 (42-55) (chemotaktycznego peptydu regionu zawiasu) myszom spowodowało przedłużoną rekrutację leukocytów z sześciokrotnym wzrostem liczby monocytów w ciągu 24 godzin. CP-10 (42-55) – wzbudzone monocyty / makrofagi nagromadziły znacząco zwiększone estry cholesterolu w odpowiedzi na acetylowany LDL, zarówno in vivo, jak i in vitro, co było związane z dwukrotnym wzrostem ekspresji receptora wymiatacza. Przeciwnie, makrofagi wytwarzane przez tioglikolan i makrofagi, stymulujące wzrost kolonii, eksprymowały poziomy receptora zmiatającego podobnego do tych, które były obecne na makrofagach i nie wykazywały zwiększonego obciążenia acetylowanym LDL in vitro. Continue reading „Chemotaktyczny peptyd S100 wzmaga receptor zmiatacza i ekspresję Mac-1 oraz akumulację estru cholesterylu w mysich makrofagach otrzewnowych in vivo.”

Komorowe zaburzenia rytmu i przeniesienie K + podczas niedokrwienia mięśnia sercowego i interwencja z prokainą, insuliną lub roztworem glukozy

Aby ocenić stosunek komorowych zaburzeń rytmu do ruchu K + mięśnia sercowego podczas niedokrwienia, umieściliśmy cewnik elektrody w lewej tętnicy wieńcowej przedniej zstępującej w celu wytworzenia zakrzepu u nienaruszonych znieczulonych psów. 85Kr iniekcji odległych od zakrzepu pozwoliło na seryjne pomiary wieńcowego przepływu krwi. Zwierzęta z grupy I z umiarkowanym zmniejszeniem przepływu nie wykazywały arytmii ani wyjścia mięśnia sercowego K +. W grupie II znacznemu zmniejszeniu przepływu towarzyszył potencjał urazu i utrata K + z miejsca niedokrwienia, przed częstoskurczem komorowym i podczas niego. Interwencje terapeutyczne przeprowadzono na zwierzętach mających taki sam stopień niedokrwienia jak w grupie II. Continue reading „Komorowe zaburzenia rytmu i przeniesienie K + podczas niedokrwienia mięśnia sercowego i interwencja z prokainą, insuliną lub roztworem glukozy”

Modulacja miejsca wiązania monocytów w monomerowej immunoglobulinie G przez aktywowany czynnik Hagemana.

Receptory gamma makrofagów Fc odgrywają istotną rolę w stanach zapalnych i obronie gospodarza. Jeden receptor monocytów / makrofagów Fc gamma, Fc gamma RI, miejsce wiązania monomerycznej IgG, wydaje się szczególnie reagować na sygnały modulacyjne hormonami i mediatorami. Ponieważ czynnik XIIa powstaje podczas zapalenia, badaliśmy wpływ XIIa na Fc gamma RI. Czynnik XIIa, w sposób zależny od stężenia (0,01-0,19 mikroM), zmniejszał liczbę miejsc wiązania monocytów dla monomerycznej IgG do 80% bez zmiany powinowactwa wiązania. Jego prekursor, czynnik XII i fragment o niskiej masie cząsteczkowej XIIa, pozbawiony większości regionu łańcucha ciężkiego, nie zmniejszają ekspresji Fc gamma RI. Continue reading „Modulacja miejsca wiązania monocytów w monomerowej immunoglobulinie G przez aktywowany czynnik Hagemana.”

180-kD pęcherzowaty antygen pemfigoidowy (BP180) ma niedobór uogólnionej, atroficznej, łagodnej bulloidy z epidermolizą.

Uogólniona, atroficzna, łagodna bullida epidermoliza (GABEB) jest formą nieśmiertelnego skrzyżowania pęcherzyków naskórka charakteryzującego się uniwersalnym łysieniem i atrofią skóry. Zgłaszamy niedobór antygenu pemfigoidowego o masie 180 kD u trzech pacjentów z GABEB z niespokrewnionych rodzin. Przebadaliśmy próbki klinicznie prawidłowej skóry od dziewięciu pacjentów z węzłem z podwiązaniem naskórka (3 GABEB, 4 letalne, bliznowate, wstępne) za pomocą immunofluorescencji przy użyciu przeciwciał monoklonalnych przeciw 180-kD i 230-kD pęcherzowym pemfigoidowym antygenom (BP180 i BP230). W skórze trzech pacjentów z GABEB nie było reaktywności z przeciwciałami przeciwko BP180, podczas gdy barwienie dla BP230 było prawidłowe. W skórze pozostałych sześciu pacjentów, nieobjętych GABEB, w tym badaniu ekspresja BP180 i BP230 była prawidłowa. Continue reading „180-kD pęcherzowaty antygen pemfigoidowy (BP180) ma niedobór uogólnionej, atroficznej, łagodnej bulloidy z epidermolizą.”

Aktywny czynnik IXa blokujący zapobiega powstawaniu wewnątrznaczyniowego skrzepliny w naczyniach wieńcowych bez hamowania koagulacji zewnątrznaczyniowej w modelu zakrzepicy u psów.

W celu oceny wpływu czynnika IX / IXa na zakrzepicę wewnątrznaczyniową badano model zakrzepicy wieńcowej u psów. Tworzenie zakrzepu zapoczątkowywano przez przyłożenie prądu do igły w obwodowej tętnicy wieńcowej. Gdy rozwinęło się 50% okluzji naczynia, prąd został zatrzymany i zwierzęta otrzymały dożylny bolus albo soli fizjologicznej, bydlęcy czynnik glutamyloglicylowy-arginylowy IXa (IXai), konkurencyjny inhibitor zestawu czynnika IXa do swoistego kompleksu aktywacji czynnika X bydlęcy czynnik IX lub heparyna. Zwierzęta otrzymujące sól fizjologiczną lub czynnik IX rozwinęły zamknięcie wieńcowe z powodu zakrzepu fibryny / płytki w 70 . 11 min. Continue reading „Aktywny czynnik IXa blokujący zapobiega powstawaniu wewnątrznaczyniowego skrzepliny w naczyniach wieńcowych bez hamowania koagulacji zewnątrznaczyniowej w modelu zakrzepicy u psów.”

Zwiększona synteza i transkrypcja kolagenu przez szczyt E, zanieczyszczenie preparatami L-tryptofanu związanymi z epidemią zespołu mielicy eozynofilowej.

Patogeneza zespołu mielobiny eozynofilii (EMS) pozostaje niejasna. Znaleziono kilka nieprawidłowych składników w partiach L-tryptofanu odpowiedzialnych za tę chorobę, w szczególności 1,1-etylidenobis [L-tryptofan], zwany także szczytem E lub EBT, oraz 3-fenyloamino-alaniną lub szczytem 5. Jednakże rola tych zanieczyszczeń w patogenezie EMS i w rozwoju zwłóknienia jest nieznana. Obecnie donosimy, że szczyt E, dimer L-tryptofanu, jest silnym bodźcem dla ludzkiego DNA fibroblastów skóry i syntezy kolagenu. Szczyt E (0,1-1,0 mikroM) zwiększał syntezę DNA do czterech razy (P = 0,0001) w sposób zależny od dawki (r = 0,987). Continue reading „Zwiększona synteza i transkrypcja kolagenu przez szczyt E, zanieczyszczenie preparatami L-tryptofanu związanymi z epidemią zespołu mielicy eozynofilowej.”