Cytometria szpiku i rokowanie w szpiczaku.

Wcześniej wykazaliśmy, że analiza cytometrii przepływowej komórek szpiku kostnego z barwionymi akrydyną jest przydatna do obiektywnego wyliczenia i charakteryzowania komórek plazmatycznych od pacjentów ze szpiczakiem, często wykazujących nieprawidłowy DNA i podwyższoną zawartość RNA. W raporcie dotyczącym 77 wcześniej nieleczonych pacjentów, badaliśmy biologiczne i prognostyczne implikacje tych ilościowych parametrów komórek nowotworowych. Stopień zaangażowania szpiku przez nowotwór, zarówno w analizie mikroskopowej, jak i cytometrycznej, korelował z klinicznie uzyskanym stadium masy guza. Badanie produktu o względnej zawartości RNA komórek nowotworowych i nacieku nowotworu szpiku (jako miary zdolności metabolicznej do wytwarzania immunoglobulin) w odniesieniu do stężenia białka szpiczaka w surowicy wykazało różnice w wydajności produkcji immunoglobuliny i / lub katabolizmu. Stwierdzono odwrotną zależność pomiędzy stopniem zajętości guza szpikowego a indeksem RNA, co sugeruje bardziej agresywne zachowanie szpiczaka u pacjentów z niską zawartością RNA komórek rakowych. Continue reading „Cytometria szpiku i rokowanie w szpiczaku.”

Redukcja ekspresji receptora czynnika wzrostu I pod względem działania antysensownego tłumi złośliwy fenotyp ludzkiego płaskonabłonkowego mięsaka prążkowia wyrostka zębodołowego.

Ekspresję insulinopodobnych czynników wzrostu (IGF) i ich receptorów powiązano z proliferacją komórkową i rakotwórczością w wielu układach modelowych. Ponieważ komórki rabdomowcowokomórkowe wyrażają receptory IGF-I, pętla autokrynna lub parakrynowa z udziałem tego receptora i jego ligandów może częściowo odpowiadać za charakterystykę wzrostu tego nowotworu. W celu bezpośredniej oceny roli receptora IGF-I we wzroście komórek rabdomowotworczaka i rakotwórczości, komórkową linię komórek mięśniaka prążkowanokomórkowego człowieka z wysoką ekspresją receptora IGF-I transfekowano antysensownym wektorem ekspresyjnym amplifikowalnego receptora IGF-I. Cztery unikalne, transfekowane klony analizowano i stwierdzono, że mają zmniejszoną ekspresję receptora IGF-1 w stosunku do linii rodzicielskiej. Integracja sekwencji antysensownej została zademonstrowana za pomocą analizy Southern blot, a ekspresja komunikatu antysensownego w tych klonach została wykazana w teście ochrony przed nukleazą S1. Continue reading „Redukcja ekspresji receptora czynnika wzrostu I pod względem działania antysensownego tłumi złośliwy fenotyp ludzkiego płaskonabłonkowego mięsaka prążkowia wyrostka zębodołowego.”

Aktywny czynnik IXa blokujący zapobiega powstawaniu wewnątrznaczyniowego skrzepliny w naczyniach wieńcowych bez hamowania koagulacji zewnątrznaczyniowej w modelu zakrzepicy u psów.

W celu oceny wpływu czynnika IX / IXa na zakrzepicę wewnątrznaczyniową badano model zakrzepicy wieńcowej u psów. Tworzenie zakrzepu zapoczątkowywano przez przyłożenie prądu do igły w obwodowej tętnicy wieńcowej. Gdy rozwinęło się 50% okluzji naczynia, prąd został zatrzymany i zwierzęta otrzymały dożylny bolus albo soli fizjologicznej, bydlęcy czynnik glutamyloglicylowy-arginylowy IXa (IXai), konkurencyjny inhibitor zestawu czynnika IXa do swoistego kompleksu aktywacji czynnika X bydlęcy czynnik IX lub heparyna. Zwierzęta otrzymujące sól fizjologiczną lub czynnik IX rozwinęły zamknięcie wieńcowe z powodu zakrzepu fibryny / płytki w 70 . 11 min. Continue reading „Aktywny czynnik IXa blokujący zapobiega powstawaniu wewnątrznaczyniowego skrzepliny w naczyniach wieńcowych bez hamowania koagulacji zewnątrznaczyniowej w modelu zakrzepicy u psów.”

Lisofosfatydylocholina transkrypcyjnie indukuje ekspresję genów czynnika wzrostu w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Lizofosfatydylocholina (lizo-PC) jest głównym fosfolipidowym komponentem aterogennych lipoprotein (np. Utlenionych LDL i beta-VLDL), a także może być generowana przez działanie wydzielanej przez leukocyt fosfolipazę A2 w miejscach zapalenia. Wcześniej informowaliśmy, że lizo-PC może aktywować hodowane endoteliny, co powoduje selektywną regulację w górę cząsteczek adhezyjnych, takich jak cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych-1 i międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna-1. W badaniu tym stwierdziliśmy, że lizo-PC zwiększa poziomy mRNA w stanie równowagi dla dwóch czynników wzrostu mięśni gładkich / skierowanych na fibroblast, łańcuchów A i B PDGF i białka wiążącego EGF podobnego do heparyny (HB-EGF), w hodowlach. ludzkie komórki śródbłonka. Continue reading „Lisofosfatydylocholina transkrypcyjnie indukuje ekspresję genów czynnika wzrostu w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.”

Nieprawidłowa funkcja limfocytów B z krwi obwodowej pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Brak korelacji między liczbą komórek potencjalnie zdolnych do wydzielania immunoglobuliny M i poziomów immunoglobulin w surowicy.

Pacjenci ze szpiczakiem mnogim wykazują niedobór normalnych immunoglobulin poliklonalnych w surowicy. Aby określić przyczyny tego spadku, oceniliśmy ilościowo i porównaliśmy liczbę limfocytów powierzchniowych IgM + B oraz liczbę komórek B podatnych na transformację wirusem Epsteina-Barra (EBV) o stężeniu IgM w surowicy. Stężenia IgM w surowicy różniły się znacznie u poszczególnych pacjentów, czasowo zmieniając się z niewykrywalnych na normalne ilości, a następnie spadając ponownie do poziomu niewykrywalnego. Przejściowy wzrost do normalnych stężeń IgM w surowicy zaobserwowano u 42% pacjentów ocenianych w dwóch lub więcej punktach czasowych. Spośród 44 pacjentów 52% wykazało brak korelacji pomiędzy liczbą komórek B IgM + (sIgM +) powierzchniowych a stężeniem IgM w surowicy. Continue reading „Nieprawidłowa funkcja limfocytów B z krwi obwodowej pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Brak korelacji między liczbą komórek potencjalnie zdolnych do wydzielania immunoglobuliny M i poziomów immunoglobulin w surowicy.”