Valacyclovir raz na dobę zmniejsza ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych ad 8

Jednak 37 procent par nie zgłosiło używania prezerwatyw podczas próby. Analizy kowariancyjne uwzględniające zgłoszone użycie prezerwatyw wskazują, że stosowanie walacyklowiru nadal wiąże się ze zmniejszonym współczynnikiem transmisji. Najniższe zaobserwowane wskaźniki transmisji wystąpiły wśród par, które zgłosiły, że prawie zawsze stosowały prezerwatywy i w których partner źródłowy przyjmował walacyklowir. Jednak nasze badanie nie pozwala nam określić, jakie poziomy stosowania prezerwatyw w połączeniu z terapią walacyklowirem zapewniają optymalną lub suboptymalną ochronę. Badaliśmy osoby z nawracającymi opryszczkami narządów płciowych, które były już kandydatami do supresji wirusa. Continue reading „Valacyclovir raz na dobę zmniejsza ryzyko przeniesienia opryszczki narządów płciowych ad 8”

Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 7

Stopień miażdżycy w łuku aorty był znacznie zmniejszony u myszy podatnych z jednym allelem zerowym 5-lipooksygenazy, w porównaniu z zakresem wśród nosicieli dwóch funkcjonalnych alleli9, co sugeruje, że ten szlak zapalny jest ważny w miażdżycy tętnic. W drugim badaniu powstawanie komórek piankowatych zostało zredukowane u trzech szczepów myszy podatnych na miażdżycę leczonych antagonistą receptora leukotrienowego-B4.10 Po trzecie, w niedawnym badaniu histologicznym na ludziach wykryto obfitość 5-lipoksygenazy (ale nie 15-letniej). lipooksygenaza) w makrofagach i komórkach piankowatych, komórkach dendrytycznych i komórkach ściany tętnic ze zmian miażdżycowych.11 Łącząc te odkrycia z wynikami najnowszych badań dotyczących receptorów leukotrienowych wyrażanych przez komórki śródbłonka i makrofagi, grupa 25,36 Habenichta zaproponowała model zapalenia naczyń z udziałem leukotrienów w miażdżycy.11,25 W tym modelu leukotrieny wytwarzane przez makrofagi i komórki dendrytyczne w ścianie tętnicy mają działanie autokrynne i działanie parakrynne na komórki śródbłonka, limfocyty, komórki mięśni gładkich i inne makrofagi lub komórki dendrytyczne. Regulacja w górę tego obwodu zapalnego przez czynniki środowiskowe lub genetyczne sprzyjałaby miażdżycy tętnic, zwiększając znane działanie leukotrienów na rekrutację leukocytów, dysfunkcję komórek śródbłonka, obrzęk błony wewnętrznej, proliferację komórek mięśni gładkich i reaktywność immunologiczną. 11 Model ten sugeruje mechanizm, w którym zwiększona ekspresja genu 5-lipoksygenazy lub aktywność enzymu w nosicielach wariantowych genotypów prowadzi do zwiększonej grubości błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej. Continue reading „Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad 7”

Niezadowolenie z praktyki lekarskiej ad 6

Przeciwnie, to był złoty wiek medycyny w połowie XX wieku. Chociaż standardowe historie medycyny koncentrują się na kilku sławnych i bogatych lekarzach przez wieki, większość zwykłych lekarzy z przeszłości wydaje się żyć w nieco trudnej sytuacji życiowej, szukając pacjentów i opłat, gorzko broniąc swojej ziemi przed uzdrowicielami innych perswazji, oraz często czują się zawstydzeni niedostatecznością ich narzędzi klinicznych. W Ameryce na początku XIX wieku świeccy praktykujący i specjaliści botaniczni rutynowo podcinali lekarzy. Samodzielne podręczniki medyczne podważały również wiedzę lekarzy, podobnie jak wojujący konsumeryzm, który dziś doprowadza do szału wielu lekarzy. Kilku lekarzy z połowy XIX wieku napisało w swoich pamiętnikach o pogardliwej i obrzydzeniu ich ojców, gdy dowiedzieli się, że ich potomstwo zdecydowało się wejść do medycyny. Continue reading „Niezadowolenie z praktyki lekarskiej ad 6”

Liza ogólnoustrojowa chroni przed skutkami aktywacji płytek krwi podczas trombolizy wieńcowej.

Liza ogólnoustrojowa może chronić przed aktywacją płytek krwi i trwającą zakrzepicą związaną z trombolizą tętnic wieńcowych. Aby rozwiązać tę hipotezę, porównywaliśmy urokinazę i tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) podawany dożylnie w przewlekłym, psim modelu zakrzepicy tętnic wieńcowych. T-PA 10 mikrogramów / kg na minutę wywoływała reperfuzję w 55 . 7 min, ale całkowite ponowne wszczepienie nastąpiło u 9/10 zwierząt. Reokluzji zapobiegano przez połączenie t-PA z 7E3, przeciwciałem z płytkową glikoproteiną IIb / IIIa, która zniosła ex vivo agregację płytek. Continue reading „Liza ogólnoustrojowa chroni przed skutkami aktywacji płytek krwi podczas trombolizy wieńcowej.”

Przypisanie loci mutacji strukturalnych alfa-globiny przez translację hybrydową.

Dwa ludzkie geny alfa-globiny, alfa i alfa 2 znajdujące się w odległości 3,4 kb na chromosomie 16, kodują identyczne białka alfa-globiny. Mutacja w dowolnym genie może skutkować strukturalną hemoglobinopatią. Dopiero od niedawna możliwe stało się przypisanie mutanta łańcucha alfa do jednego z tych dwóch loci przy użyciu technologii rekombinacji DNA. Chociaż jest to ostateczne, to podejście wymagało klonowania i sekwencjonowania określonego genu, o którym mowa. Prezentujemy alternatywne podejście, które skutkuje szybkim i definitywnym przypisaniem mutacji alfa-globiny do kodującego locus genetycznego. Continue reading „Przypisanie loci mutacji strukturalnych alfa-globiny przez translację hybrydową.”

Modulacja miejsca wiązania monocytów w monomerowej immunoglobulinie G przez aktywowany czynnik Hagemana.

Receptory gamma makrofagów Fc odgrywają istotną rolę w stanach zapalnych i obronie gospodarza. Jeden receptor monocytów / makrofagów Fc gamma, Fc gamma RI, miejsce wiązania monomerycznej IgG, wydaje się szczególnie reagować na sygnały modulacyjne hormonami i mediatorami. Ponieważ czynnik XIIa powstaje podczas zapalenia, badaliśmy wpływ XIIa na Fc gamma RI. Czynnik XIIa, w sposób zależny od stężenia (0,01-0,19 mikroM), zmniejszał liczbę miejsc wiązania monocytów dla monomerycznej IgG do 80% bez zmiany powinowactwa wiązania. Jego prekursor, czynnik XII i fragment o niskiej masie cząsteczkowej XIIa, pozbawiony większości regionu łańcucha ciężkiego, nie zmniejszają ekspresji Fc gamma RI. Continue reading „Modulacja miejsca wiązania monocytów w monomerowej immunoglobulinie G przez aktywowany czynnik Hagemana.”

Synteza De novo i wydzielanie białka 36-kD przez komórki, które tworzą wtrącenia tocznia w odpowiedzi na interferon alfa.

W odpowiedzi na czysty rekombinowany ludzki alfa-IFN, IFLrA, Raji i Daudi były jedynymi dwiema liniami komórkowymi spośród 19 ludzkich testowanych linii limfoblastoidalnych, które tworzyły wtrącenia tocznia ludzkiego (LI) do wysokiej częstotliwości. Raji, Daudi i pięć innych linii komórkowych badano pod kątem zmian białek, które mogą towarzyszyć tworzeniu LI. Ich wybór był oparty na pochodzeniu T lub B, połączeniu z wirusem Epstein-Barr i zdolności do tworzenia LI. Białko śladowe o szacowanej masie cząsteczkowej 36 kD (p36) i punkcie izoelektrycznym 5,6 wykryto na dwuwymiarowych żelach tylko z komórek Raji i Daudi traktowanych alfa-IFN. Gamma-IFN nie indukował p36 ani LI w żadnej z tych siedmiu linii komórkowych. Continue reading „Synteza De novo i wydzielanie białka 36-kD przez komórki, które tworzą wtrącenia tocznia w odpowiedzi na interferon alfa.”

Indukcja odporności na śmiertelną infekcję Haemophilus influenzae typu b przez lipopolisacharyd rdzeniowy Escherichia coli.

Wysiłki mające na celu zapobieganie zakażeniom Haemophilus influenzae typu b (HIB) w okresie niemowlęcym były hamowane przez niską immunogenność szczepionek zawierających polisacharyd otoczkowy u dzieci poniżej 18 miesięcy. W poszukiwaniu alternatywnych immunogenów badaliśmy potencjał ochronny rdzenia endotoksyny bogatej w lipidy (LPS) ubogiej w polisacharydy w eksperymentalnych zakażeniach HIB. Ponieważ wszystkie bakterie Gram-ujemne mają podobne struktury rdzeniowe LPS, byliśmy w stanie wykorzystać jako szczepionkę mutanta J5 Escherichia coli 0111, którego LPS składa się tylko z podstawowych składników, a tym samym uniknąć problemów w interpretacji wynikających ze skażenia szczepionką -HPS immunoglobuliny HIB. Myszy otrzymały stopniowe inokulum HIB i rozwinęły letalną infekcję analogiczną do ludzkiej HIB, gdy zjadliwość zwiększono za pomocą mucyny i hemoglobiny. Po aktywnej immunizacji za pomocą zabitych ciepłem E. Continue reading „Indukcja odporności na śmiertelną infekcję Haemophilus influenzae typu b przez lipopolisacharyd rdzeniowy Escherichia coli.”

Wydzielanie jonów wodoru przez przewód zbiorczy jako wyznacznik gradientu PCO2 moczu w moczu alkalicznym.

Opracowano kilka teorii wyjaśniających podwyższenie poziomu PCO2 w moczu podczas obciążenia wodorowęglanem i obejmują one: (a) wydzielanie H +, (b) przeciwprądowy układ dla CO2, (c) właściwości amfolitu wodorowęglanu i (d) mieszanie moczu o różnym stężeniu wodorowęglanów i masła. W tym badaniu mikroelektrody zostały użyte do pomiaru pH in situ i równowagi (pH i pHeq) i PCO2 u szczurów kontrolnych i wodorowęglanowych przed i po infuzji anhydrazy węglanowej. Metoda braku równowagi (pHdq = pH – pHeq) została wykorzystana do wykazania wydzielania H +. Szczury kontrolne wydalające mocz kwasowy (pH = 6,04 +/- 0,06) nie wykazywały istotnego nierównomiernego pH na podstawie (BCD) lub wierzchołku (TCD) brodawkowatego przewodu zbiorczego. PH moczu (7,54 +/- 0,12) i PCO2 w moczu w stosunku do krwi (UB) znacząco wzrosły podczas obciążenia NaHCO3, podczas gdy PCO2 w BCD i TCD również wzrosły (95 +/- 4 i 122 +/- 4). Continue reading „Wydzielanie jonów wodoru przez przewód zbiorczy jako wyznacznik gradientu PCO2 moczu w moczu alkalicznym.”

Podejrzenie zatoru płucnego

W artykule na temat podejrzeń zatorowości płucnej, Fedullo i Tapson (wydanie z 25 września) stwierdzili, że dodatni wynik tomografii komputerowej (CT) u pacjentów z niskim klinicznym prawdopodobieństwem zatorowości płucnej potwierdza diagnozę. Chociaż prawdopodobnie jest to zgodne z obecną praktyką, zalecenie to nie jest poparte analizą bayesowską.
Autorzy definiują niskie prawdopodobieństwo kliniczne zatorowości płucnej jako występowanie od 5 do 10 procent. Nawet jeśli zakłada się, że angiografia CT ma czułość i swoistość wynoszącą 95 procent (co jest dużo wyższe niż wiele opublikowanych danych szacunkowych2,3), z dodatnim angiogramem CT, prawdopodobieństwo po teście wynosi tylko 50 do 68 procent. Jest to o co najmniej 20 procent mniej niż zalecany próg dla leczenia przeciwzakrzepowego żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.4 Ponieważ 25 do 65 procent pacjentów z podejrzeniem zatorowości płucnej ma niskie kliniczne prawdopodobieństwo wystąpienia zatorowości, polega wyłącznie na angiogramie CT, zgodnie z zaleceniami autorów, spowoduje wiele fałszywie pozytywnych diagnoz. Continue reading „Podejrzenie zatoru płucnego”