Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad

Ponieważ spożycie kwasu arachidonowego wzrasta12,13, a spożycie morskich kwasów tłuszczowych n-3 zmniejsza produkcję leukotrienu B4 w ludzkich monocytach, postawiliśmy hipotezę, że spożycie dietetyczne konkurujących substratów 5-lipooksygenazy będzie oddziaływać z aterogennym działaniem genotypu. Badaliśmy te hipotezy, odnosząc grubość błony środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej do genotypów promotora 5-lipoksygenazy i spożycia pokarmowego w badaniu miażdżycowym Los Angeles.15 Grubość warstwy Intima-media jest wskaźnikiem układowej miażdżycy, która silnie przewiduje zdarzenia miażdżycowo-zakrzepowe.16 Metody
Kohorta
Kohorta 573 kobiet (w wieku od 45 do 60 lat) i mężczyzn (wiek od 40 do 60 lat) była wolna od rozpoznanej choroby sercowo-naczyniowej podczas losowego pobierania próbek z populacji pracowników.17 Latynoscy pacjenci i palacze byli nadpróbkowani, a wskaźnik uczestnictwa był 85 procent. W badaniach podstawowych w latach 1995-1996 przeprowadzono dwa badania w odstępach 1,5-letnich, w których zebrano kożuszek leukocytarny (od 500 osobników) do ekstrakcji DNA.
Protokół badania został zatwierdzony przez instytucyjną komisję przeglądową Keck School of Medicine w Los Angeles. Wszystkie podmioty wyraziły pisemną świadomą zgodę. Continue reading „Genotyp promotora 5-lipooksygenazy arachidonianu, dietetycznego kwasu arachidonowego i miażdżycy tętnic ad”

Niezadowolenie z praktyki lekarskiej

Zawód medycyny zabrał swoich członków na szaloną jazdę w ciągu ostatniego stulecia: powolne, chwalebne wznoszenie się w dobrym samopoczuciu, po którym nastąpił stromy, miażdżący żołądek upadek. W dziesięcioleciach po drugiej wojnie światowej socjologowie przedstawiali amerykańskich lekarzy jako szczęśliwych spadkobierców złotego wieku medycyny. Byli otoczeni podziwiającymi asystentami, lojalnymi pacjentami i szanowanymi kolegami oraz mieli pełną autonomię w swojej pracy, bezpieczeństwo pracy i luksusowy dochód. Ta epoka trwała krótko. W latach 80. Continue reading „Niezadowolenie z praktyki lekarskiej”

Mechanizm wydzielania dwuwęglanów u królika kałowego narażonego na działanie choleragenu

Wodorowęglan może być wydzielany do jelita w cholerze, ponieważ: HCO3. jony są transportowane, lub ponieważ OH. jony gromadzą się i reagują z rozpuszczonym CO2, tworząc HCO3 .. Jeśli HCO3. jony są transportowane do światła z płynu śródmiąższowego, stężenie lumenalne PCO2 powinno wzrosnąć (HCO3a> OH + + CO2); jeśli OH. Continue reading „Mechanizm wydzielania dwuwęglanów u królika kałowego narażonego na działanie choleragenu”

Biochemiczne i neuropsychologiczne działanie podwyższonej osoczowej fenyloalaniny u pacjentów leczonych fenyloketonurią. Model do badania fenyloalaniny i funkcji mózgu u człowieka.

Fenyloketonuria dostarcza ludzki model do badania wpływu fenyloalaniny na funkcjonowanie mózgu. Chociaż nie można cofnąć nieodwracalnego upośledzenia umysłowego poprzez noworodkową diagnozę i dietetyczne ograniczenie fenyloalaniny, istnieją kontrowersje dotyczące wpływu zwiększonych stężeń fenyloalaniny u starszych pacjentów. Zbadaliśmy dziesięć starszych, leczonych pacjentów z fenyloketonurią, stosując trójotwartą, wielokrotną próbę, projekt krzyżowy. Każdy pacjent był testowany pod koniec każdego z trzech 1-tygodniowych okresów wysokiego lub niskiego spożycia fenyloalaniny. Testy obejmowały powtarzalną baterię testów neuropsychologicznych, analizę aminokwasów osocza i pomiar aminokwasów moczu, kwasów organicznych fenylu, dopaminy i serotoniny. Continue reading „Biochemiczne i neuropsychologiczne działanie podwyższonej osoczowej fenyloalaniny u pacjentów leczonych fenyloketonurią. Model do badania fenyloalaniny i funkcji mózgu u człowieka.”

Zespół Sjögrena-Larssona. Wadliwa aktywność składnika dehydrogenazy aldehydowo-tłuszczowej w alkoholu tłuszczowym: NAD + oksydoreduktaza w hodowanych fibroblastach.

Zespół Sjögrena-Larssona (SLS) jest dziedzicznym zaburzeniem związanym z upośledzeniem utleniania alkoholu tłuszczowego z powodu niedostatecznej aktywności alkoholu tłuszczowego: NAD + oksydoreduktazy (FAO). FAO jest złożonym enzymem, który składa się z dwóch oddzielnych białek, które sekwencyjnie katalizują utlenianie alkoholu tłuszczowego do aldehydu tłuszczowego i kwasu tłuszczowego. Aby określić, który składnik enzymatyczny FAO wykazywał niedobór SLS, przetestowaliśmy dehydrogenazę aldehydową tłuszczową (FALDH) i dehydrogenazę alkoholu tłuszczowego w hodowanych fibroblastach od siedmiu niespokrewnionych pacjentów z SLS. Wszystkie komórki SLS wykazywały selektywny niedobór składnika FALDH w FAO i miały prawidłową aktywność dehydrogenazy alkoholowej. Stopień niedoboru FALDH w komórkach SLS zależał od aldehydu alifatycznego stosowanego jako substrat, w zakresie od 62% średniej normalnej aktywności przy użyciu aldehydu propionowego jako substratu do 8% średniej normalnej aktywności z oktadekanem. Continue reading „Zespół Sjögrena-Larssona. Wadliwa aktywność składnika dehydrogenazy aldehydowo-tłuszczowej w alkoholu tłuszczowym: NAD + oksydoreduktaza w hodowanych fibroblastach.”

Zapobieganie wyrastaniu komórek mięśni gładkich z blaszki miażdżycowej człowieka za pomocą rekombinowanej cytotoksyny swoistej dla receptora naskórkowego czynnika wzrostu.

Gładka proliferacja komórek mięśniowych w obrębie tętnic jest głównym wydarzeniem związanym z zwężeniem naczyń po angioplastyce balonowej i operacji obejścia. Techniki ograniczania proliferacji komórek mięśni gładkich nie przyniosły jednak żadnych korzyści terapeutycznych w tych warunkach. Może to odzwierciedlać obecny brak wystarczająco silnych i specyficznych inhibitorów proliferacji komórek mięśni gładkich. DAB389 EGF jest genetycznie modyfikowanym białkiem fuzyjnym, w którym domenę wiążącą receptor toksyny błoniczej zastąpiono ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu. Oceniliśmy wpływ tej toksyny fuzyjnej na ludzkie komórki mięśni gładkich naczyniowych w hodowli. Continue reading „Zapobieganie wyrastaniu komórek mięśni gładkich z blaszki miażdżycowej człowieka za pomocą rekombinowanej cytotoksyny swoistej dla receptora naskórkowego czynnika wzrostu.”

Podwójna regulacja metabolizmu glikogenu przez insulinę i insulinopodobne czynniki wzrostu w ludzkich komórkach wątrobiaka (HEP-G2). Analiza z przeciwciałem monoklonalnym antyreceptorowym.

Insulina i insulinopodobne czynniki wzrostu (IGF-I i IGF-II) należą do rodziny hormonów, które regulują metabolizm i wzrost wielu tkanek. Hodowane komórki HEP-G2 (minimalny ludzki wątrobiak odchylania) mają receptory insuliny i reagują na insulinę poprzez zwiększenie metabolizmu glikogenu. W niniejszym badaniu z komórkami HEP-G2, wykorzystaliśmy insulinę znakowaną 125I, IGF-I i IGF-II do identyfikacji różnych receptorów dla każdego hormonu w badaniach hamowania konkurencji. Nieznakowana insulina była zdolna do hamowania wiązania 125I-IGF-I, ale nie wiązania 125I-IGF-II. Mysie monoklonalne przeciwciało z ludzkim receptorem insuliny, które hamuje wiązanie insuliny i blokuje działanie insuliny hamowało 75% wiązania insuliny 125I, ale nie hamowało wiązania 125I-IGF-I ani 125I-IGF-II. Continue reading „Podwójna regulacja metabolizmu glikogenu przez insulinę i insulinopodobne czynniki wzrostu w ludzkich komórkach wątrobiaka (HEP-G2). Analiza z przeciwciałem monoklonalnym antyreceptorowym.”

Zmiana nerek związana z hemoglobinemią: badanie patogenezy wady wydalniczej u szczura

Ocenia się rolę niedokrwienia nerek w patogenezie niewydolności nerek wytwarzanej przez wstrzyknięcie hemoglobiny u szczura. Dane wskazują, że w początkowych godzinach tej zmiany nerkowy przepływ krwi jest konsekwentnie zmniejszany i że podczas jego późniejszego ewolucji przepływ krwi wzrasta w kierunku normalnych poziomów, u niektórych zwierząt, podczas gdy klirens inuliny pozostaje poważnie obniżony. Ekspansja objętościowa podczas początkowego etapu zmiany może wpływać na wzrost nerkowego przepływu krwi do normalnego poziomu, z niewielkim wpływem na szybkość usuwania inuliny, co dodatkowo wskazuje na względny brak zależności defektu wydzielania od współistniejącego niedokrwienia nerek. Obserwacje te wskazują, że niedokrwienie nerek jest prawdopodobnie niezbędnym czynnikiem w początkowej produkcji zmiany; że utrzymuje się w początkowej fazie, do 24 godzin u większości szczurów; i że chociaż może przyczyniać się do obserwowanej wady wydalniczej, nie jest dominującym czynnikiem etiologicznym. Inne dane funkcjonalne wskazują, że krew nerkowa perfunduje nefrony, w których wydolność wydalnicza jest upośledzona, ale które zachowują zdolność do ekstrakcji Diodrast z kapilar okołooczodołowych. Continue reading „Zmiana nerek związana z hemoglobinemią: badanie patogenezy wady wydalniczej u szczura”

Nieenzymatyczna glikozylacja białek błony erytrocytów. Związek z cukrzycą.

Nieenzymatyczna glikozylacja białek błony erytrocytów została określona przez inkubację duchów erytrocytów za pomocą [3H] borowodorku. Włączenie trytu do białka zapewnia wiarygodny test wiązań ketoaminowych. Białka błonowe od 18 pacjentów z cukrzycą wprowadziły dwukrotnie większą radioaktywność niż białka błonowe z normalnych erytrocytów. Po hydrolizie kwasowej analiza aminokwasów wykazała, że większość radioaktywności była zlokalizowana w glukozylolizynie. Autoradiogramy wykazały, że wszystkie główne białka błony erytrocytów, rozdzielone przez elektroforezę na żelach dodecylosiarczanu sodu, zawierały wiązania ketoaminowe. Continue reading „Nieenzymatyczna glikozylacja białek błony erytrocytów. Związek z cukrzycą.”

Hamowane przez CAMP hamowanie błonowej membrany Na + -H + z membraną szczotki nerek wymaga dysocjacyjnego kofaktora fosfoproteinowego.

Wcześniejsze badania sugerowały, że hamowanie przez błonę komórkową A (PKA) zahamowania wymieniacza Na (+) – H + królika z błony szczęki nerkowej (BBM) obejmuje białko regulatorowe, które różni się od transportera. To przypuszczalne białko regulatorowe oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej i SDS-PAGE, i określono częściową sekwencję pierwszorzędowego aminokwasu. Poliklonalne przeciwciało oczyszczone przez powinowactwo do syntetycznego peptydu reprezentującego sekwencję białka rozpoznało polipeptyd o długości 55 kD w BBM, ale nie w błonie podstawno-bocznej. Przeciwciało immunoprecypitowało substrat PKA o podobnej masie cząsteczkowej z rozpuszczalnych w detergencie białek BBM. Przy oznaczaniu po rekonstytucji PKA w obecności ATP i Mg2 + nie hamował transportu wymiany Na (+) – H + we frakcji solubilizowanych białek BBM wymywając z kolumny anionowymiennej pomiędzy 0,2 i 0,4 M NaCl (frakcja B). Continue reading „Hamowane przez CAMP hamowanie błonowej membrany Na + -H + z membraną szczotki nerek wymaga dysocjacyjnego kofaktora fosfoproteinowego.”