Terapia Rytuksymabem w przypadku zespołu typu B z ciężką opornością na insulinę

Zespół typu B ciężkiej oporności na insulinę charakteryzuje się obecnością autoprzeciwciał przeciwko receptorowi insuliny1 i często powoduje objawową hiperglikemię, która jest oporna na wysokie dawki insuliny.2 Dostępne terapie mają ograniczoną skuteczność i mają znaczące działanie toksyczne. pacjent z opornością na insulinę typu B, u którego leczenie rytuksymabem (monoklonalnym przeciwciałem anty-CD20) wiązało się z uderzającą poprawą cukrzycy wysoce opornej na insulinę.
Ryc. 1. Ryc. 1. Zmiany wartości glikozylowanych hemoglobin i stanu przeciwciał w czasie. Miana przeciwciał określono za pomocą testów wiązania insuliny. Górna część figury pokazuje wyniki immunoprecypitacji solubilizowanych receptorów insulinowych z surowicą od pacjenta, a następnie immunoblotting z użyciem przeciwciała przeciw podjednostce . receptora insuliny. Każda strzałka reprezentuje jedną infuzję rytuksymabu.
40-letnia kobieta, która niedawno dostała diagnozę tocznia rumieniowatego układowego z zaznaczoną hiperglikemią i wyraźnymi czarnuszkami nerek. Wysokie miana przeciwciał przeciw receptorowi insuliny IgG wykryto w jej surowicy w listopadzie 1999 r .; przeciwciała hamowały wiązanie insuliny ze sklonowanymi receptorami (dane nie pokazane). Leczenie doustnym prednizolonem, dożylnym metyloprednizolonem, azatiopryną i metotreksatem oraz pięcioma cyklami plazmaferezy nie wpłynęły na jej głęboką oporność na insulinę. Mimo, że przyjmowała 900 jednostek insuliny dziennie, wartość hemoglobiny glikozylowanej była znacząco podwyższona (20,0 procent). W lutym 2000 roku była leczona rytuksymabem (375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała, podawany w infuzji dożylnej raz w tygodniu przez cztery tygodnie). Wartość hemoglobiny glikozylowanej stopniowo spadała do 14,0 procent w listopadzie 2000 r. I do 5,9 procent w kwietniu 2001 r., Kiedy to ustała terapia insulinowa (ryc. 1).
W październiku 2001 r. Hiperglikemia pacjenta powróciła i ponownie nie reagowała na dawki insuliny większe niż 500 jednostek na dobę. Ponadto, w tym czasie jej toczniowe zapalenie nerek (klasa IV zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia) wymagało leczenia mykofenolanem (500 mg podawanym dwa razy na dobę) i prednizolonem (dawka początkowa, 60 mg na dobę, która była zmniejszona o 10 mg co dwa tygodnie do dawki podtrzymującej 10 mg na dobę). Ciężka hiperglikemia (hemoglobina glikozylowana, 15,8 procent) nie uległa poprawie, gdy otrzymywała ten schemat immunosupresyjny. Leczenie rytuksymabem zostało powtórzone w kwietniu 2002 r. Po zaprzestaniu leczenia mykofenolanem i prednizolonem. Sześć tygodni po ostatniej infuzji zmniejszyło się miano przeciwciał przeciwko receptorowi insuliny i poprawiła się kontrola glikemii. Do sierpnia 2002 r. Miano przeciwciał spadło do 1:13, a wartość hemoglobiny glikozylowanej do 9,3%; terapia insulinowa została przerwana. Jedenaście miesięcy po ostatnim wlewie rytuksymabu pacjent nie wznowił leczenia insuliną i ma dobrą kontrolę glikemii (hemoglobina glikozylowana, 5,6 procent). Ponieważ wytwarzanie przeciwciała przeciw receptorowi insuliny może spontanicznie ustępować u pacjentów z zespołem typu B, 4 nie możemy stwierdzić jednoznacznie, że rytuksymab był odpowiedzialny za dwie remisje obserwowane u tego pacjenta.
Anthony P. Coll, MRCP
Stephen Thomas, MRCP
Ghulam J. Mufti, FRCP, FRCPath.
King s College Hospital, London SE5, Wielka Brytania
[email protected] ac.uk
4 Referencje1. Kahn CR, Flier JS, Bar RS, i in. Zespoły insulinooporności i rogowacenia czarnoustrojów: zaburzenia receptora insulinowego u człowieka. N Engl J Med 1976; 294: 739-745
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Arioglu E, Andewelt A, Diabo C, Bell M, Taylor SI, Gorden P. Kliniczny przebieg zespołu autoprzeciwciał przeciwko receptorowi insuliny (oporność na insulinę typu B): perspektywa 28 lat. Medicine (Baltimore) 2002; 81: 87-100
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Johnson PWM, Glennie MJ. Rytuksymab: mechanizmy i zastosowania. Br J Cancer 2001; 85: 1619-1623
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Flier JS, Bar RS, Muggeo M, Kahn CR, Roth J, Gorden P. Zmiany w przebiegu klinicznym pacjentów z autoprzeciwciałami receptora insuliny: spontaniczna remisja lub proliferacja receptora z hipoglikemią. J Clin Endocrinol Metab 1978; 47: 985-995
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(23)
[patrz też: suprasorb, wdrożenia magento, dronedaron ]
[patrz też: przepuklina przeponowa objawy, mefedron opinie, atrofia szyjki macicy ]