Zespół Sjögrena-Larssona. Wadliwa aktywność składnika dehydrogenazy aldehydowo-tłuszczowej w alkoholu tłuszczowym: NAD + oksydoreduktaza w hodowanych fibroblastach.

Zespół Sjögrena-Larssona (SLS) jest dziedzicznym zaburzeniem związanym z upośledzeniem utleniania alkoholu tłuszczowego z powodu niedostatecznej aktywności alkoholu tłuszczowego: NAD + oksydoreduktazy (FAO). FAO jest złożonym enzymem, który składa się z dwóch oddzielnych białek, które sekwencyjnie katalizują utlenianie alkoholu tłuszczowego do aldehydu tłuszczowego i kwasu tłuszczowego. Aby określić, który składnik enzymatyczny FAO wykazywał niedobór SLS, przetestowaliśmy dehydrogenazę aldehydową tłuszczową (FALDH) i dehydrogenazę alkoholu tłuszczowego w hodowanych fibroblastach od siedmiu niespokrewnionych pacjentów z SLS. Wszystkie komórki SLS wykazywały selektywny niedobór składnika FALDH w FAO i miały prawidłową aktywność dehydrogenazy alkoholowej. Stopień niedoboru FALDH w komórkach SLS zależał od aldehydu alifatycznego stosowanego jako substrat, w zakresie od 62% średniej normalnej aktywności przy użyciu aldehydu propionowego jako substratu do 8% średniej normalnej aktywności z oktadekanem. Aktywność FALDH w obligatoryjnych heterozygotach SLS została częściowo zmniejszona do 49 +/- 7% średniej normalnej aktywności przy użyciu oktadekanalu jako substratu. Różnicowe wirowanie w fibroblastach wskazywało, że ten enzym FALDH był w dużym stopniu rozdrobniony; rozpuszczalna aktywność FALDH była normalna w komórkach SLS. Nienaruszone fibroblasty SLS utleniają oktadekanol do kwasów tłuszczowych w ilości mniejszej niż 10% normalnej szybkości, ale utleniają normalnie wolną oktadekan, co sugeruje, że FALDH dotknięty w SLS jest głównie zaangażowany w utlenianie tłuszczowego alkoholu do kwasu tłuszczowego. Wyniki te pokazują, że pierwotnym defektem enzymatycznym w SLS jest składnik FALDH kompleksu FAO, który prowadzi do niedostatecznego utleniania aldehydu tłuszczowego pochodzącego z alkoholu tłuszczowego.
[podobne: limitki opinie, łękotka czy łąkotka, zespół reitera ]