Zwiększona synteza i transkrypcja kolagenu przez szczyt E, zanieczyszczenie preparatami L-tryptofanu związanymi z epidemią zespołu mielicy eozynofilowej.

Patogeneza zespołu mielobiny eozynofilii (EMS) pozostaje niejasna. Znaleziono kilka nieprawidłowych składników w partiach L-tryptofanu odpowiedzialnych za tę chorobę, w szczególności 1,1-etylidenobis [L-tryptofan], zwany także szczytem E lub EBT, oraz 3-fenyloamino-alaniną lub szczytem 5. Jednakże rola tych zanieczyszczeń w patogenezie EMS i w rozwoju zwłóknienia jest nieznana. Obecnie donosimy, że szczyt E, dimer L-tryptofanu, jest silnym bodźcem dla ludzkiego DNA fibroblastów skóry i syntezy kolagenu. Szczyt E (0,1-1,0 mikroM) zwiększał syntezę DNA do czterech razy (P = 0,0001) w sposób zależny od dawki (r = 0,987). Po dodaniu do hodowli jednowarstwowych przez 2 do 24 godzin, szczyt E (0,5 do 100 mikroM) powodował postępujący, ponad trzykrotny wzrost poziomów mRNA prokolagenu alfa (I) i białka kolagenowego. Nie stwierdzono wzrostu poziomu mRNA prokolagenu po dodaniu innego głównego zanieczyszczenia L-tryptofanem, piku 5 lub samego L-tryptofanu. Przejściowa transfekcja konstruktem lucyferazy prokolagenu alfa (I) o wielkości 2,5 kbb-lucyferaza wykazała, że pik E powoduje podwójną regulację w górę aktywności promotora (P = 0,022). Skurcz żeli kolagenowych, składający się z ludzkich fibroblastów skóry wchodzących w skład siatki kolagenu typu I, został zwiększony dwukrotnie w wyniku ekspozycji na pik E (P = 0,001). Wnioskujemy, że główny składnik zanieczyszczonych partii L-tryptofanu, szczyt E, jest silnym bodźcem dla aktywacji fibroblastów i syntezy kolagenu. To stymulujące działanie piku E może stanowić bezpośredni mechanizm rozwoju zwłóknienia w EMS.Images
[patrz też: drożdżaki w kale, prada 03 nv, soczewki crizal ]